《Science》子刊:瑞士發現抑制T細胞延命新機制!

2021/12/30
《Science》子刊:瑞士發現抑制T細胞延命新機制!
我們能維持多久的健康,取決於T細胞能夠存活多久,但是隨著歲數增長,身體能夠製造的T細胞會漸漸變少。近(22)日,瑞士巴塞爾大學(University of Basel)研究團隊發現一條過去未知的新訊息

我們能維持多久的健康,取決於T細胞能夠存活多久,但是隨著歲數增長,身體能夠製造的T細胞會漸漸變少。近(22)日,瑞士巴塞爾大學(University of Basel)研究團隊發現一條過去未知的新訊息途徑,能夠抑制T細胞的死亡。研究團隊表示,這項發現有望提供一種新的方式,來控制T細胞的活動。這項成果發表在《Science Signaling》。
 
此研究是由巴塞爾大學科學運算中心(sciCORE) Jean Pieters教授帶領,與巴塞爾大學生醫系Matthias Wyman研究團隊合作。他們發現,一種稱作Coronin 1的肌動蛋白結合蛋白(actin binding protein),能夠透過脂質激酶PIK3delta的訊息途徑,抑制T細胞死亡。
 
過去Pieters團隊在其他研究中指出,Coronin 1對周邊血液中的T細胞存活不可缺少,但和T細胞的製造和成熟不大相關;其後,團隊進一步找出一條由Coronin 1驅動的訊息路徑,和T細胞生存的調控相關。
 
為了追蹤這條Coronin 1依賴訊息途徑,研究團隊收集了高純度的T細胞,進而分析正常T細胞與缺乏Coronin 1的T細胞,在整套RNA分子表現上的差異。意外的是,經過深度生物資訊分析發現,這兩群T細胞並無差異。
 
於是,Pieters將目光轉向查看是否有其他已知的訊息途徑,在除去Coronin 1時也會被逆調控,藉以解釋T細胞的消失。接著,他們就發現一條與脂質激酶PIK3delta相關的細胞膜組成修飾訊息途徑與之相關,並在Matthias Wyman團隊合作下,揭開Coronin 1會維持PI3Kdelta活性,進而抑制T細胞死亡。
 
Pieters表示,後續的研究將會相當令人振奮,此研究不僅了解了Coronin蛋白質家族成員在細胞存活的角色,也了解了像是血中的循環T細胞如何長期存續。此外,由於T細胞的重要性不只是在於免疫調節,也在於病毒、微生物病原體的對抗,以及自體免疫、致癌性(tumorigenicity)的抑制,因此這項研究將能提供一種更好的控制T細胞活性的方式。
 
參考資料:
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/12/211222100821.htm
(編譯 / 吳培安)