《Cell Reports》結腸生長激素促DNA損傷 助研發抗衰老新療法

2021/12/20
《Cell Reports》結腸生長激素促DNA損傷 助研發抗衰老新療法
近(14)日,美國錫安山(Cedars-Sinai)醫學中心研究發現,結腸(colon)局部的非腦垂體生長激素(non-pituitary growth hormone, npGH)會隨著老化而增加,
近(14)日,美國錫安山(Cedars-Sinai)醫學中心研究發現,結腸(colon)局部的非腦垂體生長激素(non-pituitary growth hormone, npGH)會隨著老化而增加,並且造成DNA損傷與有利於腫瘤發展的微環境。這項研究結果有助於研發新的抗衰老療法,研究發表於《Cell Reports》。
 
老化是一個複雜的過程,其中一種衰老的指標是DNA的過度損傷。受損的DNA通常會活化一種核心蛋白(core protein)ATM,負責修復DNA分子結構。這個過程還需要依賴其他幾種蛋白質,包括p53蛋白質。雖然p53是保護DNA的機制,它也能促進生長激素活化。

為了研究結腸中的DNA修復,研究人員使用了人類腸道類器官(organoid),這是以幹細胞培養出的微型三維組織,類似於人類結腸組織。研究發現,npGH會阻斷p53的作用,因而造成更多DNA損傷。

研究人員發現,這種類器官結腸組織的生長激素npGH會隨著年齡增長而增加,與一般隨著年齡增長而下降的循環性腦垂體生長激素(pGH)不同。

醫學副教授、該研究的第一作者Vera Chesnokova說:「研究結果非常驚人,我們看到DNA損傷促進結腸細胞生長激素增加,進而造成更多DNA損傷,導致上皮組織微環境發生巨大變化。」

這些微環境的變化提供了有利的環境,促進細胞快速生長、分裂和轉化——而這就是腫瘤發展的初始步驟。

該研究揭示,使用阻斷生長激素受體的藥物來破壞npGH的訊號,有潛力作為抗衰老的治療方法,也有潛力幫助接受化療和放療等造成DNA損傷療法的癌症患者。

研究作者之一、錫安山學術事務執行副總裁暨醫學院院長Shlomo Melmed說:「我們嘗試確認衰老的機制,以及可以採取哪些措施來預防或改善衰老相關疾病。我們的研究首次展示了npGH如何影響衰老過程,以及如何將其訊號作為一種潛在療法,來改善癌症與年齡相關的疾病。」
 
Chesnokova則說:「這項研究結果提供了一種可能延長人類壽命的創新方法,並為理解老化相關DNA損傷的累積機制,開闢了新的途徑。」

參考資料:https://www.news-medical.net/news/20211216/Cedars-Sinai-researchers-discover-growth-hormone-in-the-colon-that-influences-aging-process.aspx
論文:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124721015540

(編譯/劉馨香)