CSL Behring、uniQure B型血友病基因療法三期試驗達陣 明上半年申請藥證

2021/12/10
CSL Behring、uniQure B型血友病基因療法三期試驗達陣 明上半年申請藥證
美國時間9日,荷蘭基因治療公司uniQure與美國CSL Behring共同宣布,其合作的候選基因療法etranacogene dezaparvovec,在重度至中重度B型血友病的臨床三期試驗中達到主
美國時間9日,荷蘭基因治療公司uniQure與美國CSL Behring共同宣布,其合作的候選基因療法etranacogene dezaparvovec,在重度至中重度B型血友病的臨床三期試驗中達到主要試驗終點(primary endpoint),受試者在治療後18個月仍能穩定表現第九凝血因子(FIX),且年平均出血率(ABR)不劣於FIX預防性療法的基線值,有望為B型血友病患者帶來長效型的治療選項。
 
Etranacogene dezaparvovec是由uniQure開發的基因療法,以腺相關病毒-5 (AAV5)為載體,將uniQure專利保護的FIX帕杜亞變異體(FIX-Padua)輸送到患者體內、產生FIX蛋白質。2020年6月,CSL Behring以4.5億美元前期金、合作總金額上看20億美元的高價,向uniQure買下etranacogene dezaparvovec的商品化全球獨家授權。
 
uniQure研發總裁Ricardo Dolmetsch表示,這是B型血友病基因療法至今規模最大、也是首項樞紐性試驗。共計54名患者接受單劑的etranacogene dezaparvovec,其中53人完成了18個月的追蹤。
 
根據HOPE-B試驗研究數據,主要試驗終點方面,受試者在治療12個月後的ABR,不僅不劣於FIX預防性療法,且基因療法的FIX表現可超過12個月以上;此外,在次要試驗終點方面,在降低ABR的效果也比FIX預防性療法來得更好,FIX也展現出持續性與穩定性。
 
此外,該研究將治療後6個月定義為導入期(lead-in period),並與第7到18個月的ABR和FIX表現情形作比較。結果顯示,計入所有出血事件的ABR,在導入期的ABR為4.19,治療後第18個月的ABR減少到1.51;在研究者判定的ABR,導入期的ABR為3.65,治療後第18個月的ABR減少到0.83。
 
治療後18個月,受試者展現出穩定且持續性的FIX活性,平均FIX活性達到36.9%,治療後6個月的值為39.0%。
 
這項基因療法也展現出良好耐受性,超過80%的不良事件都屬於溫和(mild),唯一死亡的案例,是一名在投藥後第65週死亡的77歲患者,死於尿毒症(urosepsis)和心因性休克(cardiogenic shock),但判斷與此療法無關;一名患者出現嚴重不良事件為肝細胞癌(hepatocellular carcinoma),但經額外研究確認與基因療法無關。
 
CSL Behring血液學研發副總裁Brahm Goldstein表示,這些成果令人振奮,展現出這項基因療法能成為B型血友病的長效治療選項,不久之後他們將公布更多更細節的數據,並預計在明(2022)年上半年提交美國和歐盟的上市許可申請。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/article/csl-and-uniqure-s-hemophilia-b-gene-therapy-hits-the-mark/
 
(編譯 / 吳培安)