阿茲海默症增新冠重症風險?國衛院研究揭可能分子機制

2021/11/29
阿茲海默症增新冠重症風險?國衛院研究揭可能分子機制
國際上發現,失智症患者族群似乎較易發生新冠肺炎(COVID-19)重症。國衛院神經及精神醫學研究中心副研究員謝奉勳對此研究發現,阿茲海默症的主要病理特徵——澱粉樣蛋白Aβ1-42,可與新冠病毒棘蛋白中
國際上發現,失智症患者族群似乎較易發生新冠肺炎(COVID-19)重症。國衛院神經及精神醫學研究中心副研究員謝奉勳對此研究發現,阿茲海默症的主要病理特徵——澱粉樣蛋白Aβ1-42,可與新冠病毒棘蛋白中的S1蛋白(spike protein S1 subunit, S1)結合、加速病毒感染細胞,並增加細胞表現介白素-6 (IL-6),首度從分子層面實證阿茲海默症與新冠肺炎之間的相關性。研究於今年7月發表於《International Journal of Molecular Sciences》。
 
研究團隊在體外實驗發現,Aβ1-42可與多種病毒的表面蛋白結合,其中與新冠病毒(SARS–CoV–2)棘蛋白的S1蛋白結合力,高於H1N1、MERS的表面蛋白。原先團隊認為,Aβ1-42與新冠病毒S1蛋白結合,或許能阻止其與宿主細胞表面的ACE2受體結合,結果卻發現,Aβ1-42反而更加強了病毒與ACE2的結合。
 
此外,偽病毒感染模型實驗也證實,Aβ1-42確實會加速新冠病毒感染細胞,且提高細胞表現與發炎反應相關的IL-6。
 
接著,團隊以小鼠模型進行研究,以靜脈注射Aβ1-42和更接近病毒模樣的S1三聚體蛋白,發現S1蛋白會減緩血液中Aβ1-42的清除作用。若再施以團隊研發的β澱粉樣蛋白抗體NP106,則能使小鼠恢復血液中的Aβ1-42正常排除。
 
謝奉勳指出,此研究證實,阿茲海默症與新冠病毒之間,在病理上可能互相影響。不過,此研究仍為相當初期、基礎之研究,需有更進一步的動物與人體試驗驗證,或許能為阿茲海默症和COVID-19藥物的研發提供方向。
 
該研究團隊包括國衛院神經及精神醫學研究中心副研究員謝奉勳、感染症與疫苗研究所副研究員余冠儀和生技與藥物研究所研究員徐祖安,安肽生醫董事長沈三泰與陽明交通大學團隊。
 
參考資料:https://np.nhri.org.tw/4542-2/
論文:https://www.mdpi.com/1422-0067/22/15/8226/htm
 
(報導/劉馨香)