【新銳公司】「蛋白質降解技術」下一個明星療法! 新藥老手林助強創安宏生醫 躋身國際先機

2021/11/28
【新銳公司】「蛋白質降解技術」下一個明星療法! 新藥老手林助強創安宏生醫 躋身國際先機
標的蛋白降解技術被《Nature》寄望為下一個明星療法。羅氏等已紛紛斥資巨額進入該領域布局。在臺灣,新藥研發專家林助強自太景生技退休後,去年成立安宏生醫,成為臺灣首家真正專注於蛋白質降解劑的生技公司。

Company | 新銳公司 Vol. 84 2021-04

「蛋白質降解技術」下一個明星療法!
新藥老手林助強創安宏生醫 躋身國際先機

標的蛋白降解技術(Proteolysis Targeting Chimeras,PROTACs)被《Nature》寄望為下一個明星療法(Blockbuster Therapies)。羅氏(Roche)國際藥廠已紛紛斥資巨額進入該領域布局。在臺灣,新藥研發專家林助強自太景生技退休後,去年成立安宏生醫,成為臺灣首家真正專注於蛋白質降解劑的生技公司,並期望藉研發新型藥物BIGPRO®進入國際市場。

撰文/劉端雅


標的蛋白降解技術是一個全新的雙功能藥物概念,為清除致病蛋白的一種新技術。具高藥效性、出色的選擇性,可應用於產生抗藥性及不可成藥(Undruggable Target)的目標蛋白。

其與CAR-T、PD-1療法相比,儘管還在起步階段。不過在2019年,國際學術期刊《Nature》稱PROTAC將是下一個明星療法。

PROTAC技術已受到諾華(Novartis)、葛蘭素史克(GSK)等國際藥廠的青睞,紛紛斥資巨額布局進入該領域,與專注於PROTAC的新創公司合作。

例如:知名新創Arvinas相繼獲得默沙東(MSD) 4.34億美元、基因泰克(Genetech) 6.5億美元、輝瑞(Pfizer) 8.3億美元和拜耳(Bayer) 7.5億美元的合作。

由此可見,PROTAC潛力無限,未來或將炙手可熱。

有鑒於此,前太景生物科技資深研發主管林助強退休後,於2020年3月成立安宏生醫,將目標鎖定在研發蛋白質降解藥物,希望透過該技術精準消除體內的致病蛋白,研發出治療癌症、神經退化性疾病、高齡老化疾病等新型藥物。


生醫小辭典»認識PROTACs

蛋白水解靶向嵌合體技術起源於以色列科學家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美國科學家Irwin Rose於1980年的研究「泛素修飾引導蛋白質降解」,三人也獲得2004年諾貝爾化學獎殊榮,藉此表揚其發現細胞泛素(Ubiquitin)降解蛋白質機制的重大貢獻。

    PROTACs是混接有兩種不同功能配體(Ligand)的小分子藥物,其中一個配體能夠與目標蛋白質(Protein of Interest, POI)結合,另一個配體則用來招募E3連接酶 (E3 Ligase)。藉由 PROTAC 藥物,E3連接酶將得以靠近目標蛋白質並將其標記上泛素;帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體(Proteasome)辨識切割降解為小片段胜肽,而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。


臺灣首家專注蛋白質降解劑生技公司

安宏生醫創辦人兼執行長林助強表示,「蛋白質降解劑是一種同時具有小分子藥物口服吸收之方便性,以及大分子藥物專一性(例如抗體藥)的新型化合物,其可以透過小分子的化合物,直接調控細胞內的蛋白質品質控制系統,將致病蛋白或不應該存在的蛋白,直接降解掉。」

雖然蛋白質降解劑潛力無限,但門檻極高,例如該如何證明其可在細胞內降解該降解的蛋白等難題。目前,國際間也僅有成立於2015年、已登上納斯達克股市的Arvinas,兩個藥物ARV-110、ARV-471以及極少數藥物進入臨床一、二期試驗中。

林助強解釋,「PROTAC概念雖然是在2001年被提出來,但直到近年才迎來突破,這是一個全新的領域,應用的疾病也非常廣泛(只要與蛋白質的表現過量或累積有關都有可能應用),因此,認為是切入PROTAC的極佳時機。」

曾在臺灣首個新藥開發團隊的太景生技擔任藥物研發主管,具備新藥研發經驗超過20年的林助強指出,臺灣過去的強項是做「Me-too」和「Me- better」藥物,但要憑藉這些打進歐美市場相對困難,因此,他明確清楚安宏生醫必須研發全新藥物,方可容易進入國際市場。

於是,他將目光聚集在近年來備受國際大藥廠關注的PROTAC技術。林助強指出,該領域在全球仍是起步階段,目前領先的公司仍不多,包括:Arvinas、Nurix、C4 Therapeutics和Kymera Therapeutics。

在臺灣方面,雖然工業技術研究院、財團法人生物技術開發中心(DCB)等法人單位,也在進行蛋白質降解劑相關的研發計畫,「但安宏生醫是臺灣第一家真正專注研發蛋白質降解劑的生技公司。」林助強說。

BIGPRO®鎖定癌症、神經退化性疾病 

雖然才成立一年時間,憑藉林助強過去累積的藥物研發經驗,安宏生醫已經從頂樓加蓋的辦公室,進駐到國家生技研究園區,並啟用全新的藥物化學實驗室,成功克服化學合成挑戰,加快旗下創新小分子BIGPRO®藥物的研發。

林助強說明,BIGPRO®是雙功能的分子,由長鏈分子做連接,一端接合「目標蛋白」,另一端接合「E3連接酶」,並將兩者的距離拉近,再藉由人體中原本存在的蛋白質降解系統-蛋白酶體(Proteosome),將體內造成疾病的多餘蛋白質,或抗藥性的突變蛋白質進行降解,達到治療疾病之目的。

安宏生醫先鎖定易產生抗藥性的癌症疾病,目前已經在進行概念驗證(Proof of Concept),「日後也會擴展至與蛋白質累積無法被清除的相關神經退化性疾病及高齡老化疾病,目前並有國際藥廠對此表達高度興趣。」



Profile:安宏生醫股份有限公司

成立時間

2020年3月30日

創辦人

林助強

資本額

新臺幣3,000萬元

研發領域

專注早期藥物開發,利用人工智慧技術建構多元BIGPRO®新型藥物、開發新穎E3連接酶與相關接合端分子。


>>本文節錄自《環球生技月刊》Vol.84

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