《The Lancet》子刊:GSK、Novartis標靶藥組合再突破! 難治腦瘤反應率達33%

2021/11/25
《The Lancet》子刊:GSK、Novartis標靶藥組合再突破! 難治腦瘤反應率達33%
近(24)日,一項併用葛蘭素史克(GSK)的Tafinlar (dabrafenib)和諾華(Novartis)的Mekinist (trametinib)兩標靶藥物,針對具有BRAF V600E突變

(24)日,一項併用葛蘭素史克(GSK)Tafinlar (dabrafenib)和諾華(Novartis)Mekinist (trametinib)兩標靶藥物,針對具有BRAF V600E突變的難治性腦瘤的二期試驗結果出爐,顯示對於這項極難治、對化療反應率不到5%的癌症,該藥物組合反應率可達到33%。該究論文發表於《The Lancet Oncology》。

該項二期試驗名為「Rare Oncology Agnostic Research (ROAR)」,在45名患有難治高級別腦瘤(high-grade glioma) (包括最具侵襲性的膠質母細胞瘤),且具有BRAF V600E的病人中,有15名患者腫瘤縮小了50%以上,反應率達到33%

此外,研究中的13名低級別腦瘤(low-grade glioma)病人中,有9名患者對治療產生客觀反應,反應率為69%

論文第一作者Patrick Y Wen表示,目前,所有膠質母細胞瘤的化療反應率,都不會超過5%,與本次標靶藥物聯合治療的33%相距甚遠;且試驗中還觀察到,對於40歲以下的患者,治療反應率甚至可達到40%

雖然BRAF V600E突變在腦瘤中並不算常見,雖在某些類型的低級別神經膠質瘤中高達60%,但高級別神經膠質瘤僅有2~3%患者有此突變,但Wen仍表示,過去膠質母細胞瘤曾被認為不會有標靶療法可治,因此該結果仍相當鼓舞人心。

ROAR試驗共在13(奧地利、比利時、加拿大、法國、德國、義大利、日本)進行,為一項「籃式臨床研究」(basket trial),招募具有共同腫瘤特徵(皆具有BRAF V600E突變)、不限癌別的病人,以進行更廣泛、快速的研究。例如此研究中,就包括:甲狀腺癌、膽道癌、胃腸道間質瘤、毛細胞白血病(HCL)、多發性骨髓瘤、低級別和高級別腦腫瘤等患者。

Dabrafenib為一種RAF激酶抑制劑,trametinib則可抑制BRAF下游的訊號因子MEK。除了腦瘤外,這兩項口服藥物的組合,也被用於其他多項具BRAF突變的腫瘤研究,例如非小細胞肺癌和黑色素瘤。

兩藥的組合早在2018年就獲得批准,當時美國食品藥物管理局(FDA)核准其用於三期黑色素瘤輔助治療;台灣健保今年也已通過給付,讓該藥物組合用於具有該突變、罹患無法切除(第三C)或轉移性(第四期)黑色素瘤。

參考資料:

1.論文原文:https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00578-7/fulltext

2.https://bioengineer.org/targeted-drug-combination-shows-unprecedented-activity-in-some-highly-aggressive-brain-tumors/

(編譯/巫芝岳)