《JAMA》子刊:百健阿茲海默藥Aduhelm 40%患者出現腦水腫/出血副作用

2021/11/24
《JAMA》子刊:百健阿茲海默藥Aduhelm 40%患者出現腦水腫/出血副作用
百健(Biogen)阿茲海默症藥物Aduhelm (aducanumab)的臨床療效充滿爭議,此外,腦水腫和腦出血等副作用問題也是隱憂。近(22)日,一篇對於臨床三期試驗EMERGE和ENGAGE的二
百健(Biogen)阿茲海默症藥物Aduhelm (aducanumab)的臨床療效充滿爭議,此外,腦水腫和腦出血等副作用問題也是隱憂。近(22)日,一篇對於臨床三期試驗EMERGE和ENGAGE的二次分析研究發表於《JAMA Neurology》,顯示40%服用Aduhelm的患者,出現澱粉樣蛋白相關影像異常 (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA)副作用,其中有四分之一的人出現症狀。
 
研究發現,服用10毫克/公斤Aduhelm劑量的患者,1029名中有425名(佔41.3%)出現ARIA,其中有14名患者為嚴重病例。ARIA以ARIA-腦水腫(ARIA-edema, ARIA-E)最常見,有362名患者,約佔35%;在腦出血(ARIA-H)方面,ARIA-微出血(ARIA-microhemorrhage)則有197名患者(佔19.1%),ARIA-表面鐵沉積(ARIA-superficial siderosis)(其為一種緩慢的腦出血)有151名患者(佔14.7%)。
 
分析顯示,在有ARIA-E或ARIA-H的患者中,共有103名患者(24%)出現症狀,最常見的是頭痛、意識模糊(confusion)、頭暈(dizziness)和噁心(nausea)。
 
分析並顯示,大多數出現腫脹或出血的患者,都攜帶APOE4基因突變,該突變也與罹患阿茲海默症風險增加有關。試驗中,攜帶APOE4突變的患者,似乎更有可能達到衰退速度減緩,但數據也顯示,他們對於服用Aduhelm面臨更大的安全風險。
 
儘管如此,ARIA的威脅並不令人意外。與影像相關的副作用是Aduhelm和其他澱粉樣蛋白標把藥物的已知風險。Aduhelm的標籤特別建議在開始Aduhelm治療後一年內,以及在患者第7次和第12次注射藥物前,進行MRI掃描。
 
在這兩項試驗中,腦水腫或出血並沒有導致任何患者死亡。百健表示,今年早先一名出現ARIA的75歲加拿大婦女過世,她參加的是Aduhelm的延伸試驗。
 
百健已將該死亡案例通報至FDA不良事件通報系統(FAERS),並與醫師及全球監管機構合作,調查其死亡是否與Aduhelm有關。
 
參考資料:https://www.fiercepharma.com/pharma/aria-side-effects-surface-40-patients-biogen-s-alzheimer-s-drug-aduhelm-jama
論文:https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606
 
(編譯/劉馨香)