闖愛滋市場踢鐵板!默沙東安全性疑慮 中止愛滋新藥2期臨床

2021/11/22
闖愛滋市場踢鐵板!默沙東安全性疑慮 中止愛滋新藥2期臨床
默沙東(MSD)在10月底才公布兩項愛滋病臨床3期試驗皆達終點的喜訊,馬上就踢到鐵板。美國時間19日,默沙東宣布將終止其治療愛滋病病毒HIV-1療法MK-8507與 islatravir聯合治療的臨床
默沙東(MSD)在10月底才公布兩項愛滋病臨床3期試驗皆達終點的喜訊,馬上就踢到鐵板。美國時間19日,默沙東宣布將終止其治療愛滋病病毒HIV-1療法MK-8507與 islatravir聯合治療的臨床試驗,由於在臨床2期試驗數據中發現,患者的淋巴細胞與CD4+ T細胞數量下降,有可能會增加患者的感染率,具有安全性疑慮。
 
默沙東公布的臨床2期試驗名為IMAGINE-DR,是一項隨機、雙盲、對照組、劑量不等設計的臨床試驗,試驗納入161名感染HIV-1病毒的受試者,每週給予一次單獨或併用MK-8507與islatravir。
 
MK-8507是一種非核苷酸反轉錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors, NNRTIs),而islatravir則是一種核苷酸反轉錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase translocation inhibitor, NRTIs)。
 
在隨機接受MK-8507與islatravir的患者中,研究人員發現,患者的總淋巴細胞和CD4+ T細胞數量減少,尤其在接受MK-8507高劑量(200 mg、400 mg)治療的患者中顯著下降,外部獨立臨床數據監查委員會(Data Monitoring Committee, DMC)認為這現象與MK-8507的治療相關。
 
因此,默沙東依據DMC的建議中止臨床試驗,將停止給藥,並持續監測受試者的身體情況。
 
雖然默沙東暫停了MK-8507的研發,但是仍然對islatravir充滿信心,將繼續開發islatravir,作為HIV療法和愛滋病毒暴露前預防性投藥(PrEP)。
 
由於這次的安全性警訊,默沙東也重新審視所有islatravir臨床試驗中,患者的總淋巴細胞數和CD4+ T細胞數量,結果發現,在正在進行的愛滋低感染風險者的PrEP臨床2期試驗(MK-8591-016)中,患者淋巴細胞數量呈劑量依賴型下降。
 
不過,在未感染HIV-1的受試者群中,平均下降幅度在正常範圍內,且與感染相關的不良事件沒有增加。
 
而在另外兩個臨床3期試驗中,試驗名稱分別為ILLUMINATE SWITCH A(MK-8591A-017)和ILLUMINATE SWITCH B(MK-8591A-018),在每天給予100 mg doravirine及0.75 mg islatravir合併治療的48週時,觀察到CD4+ T細胞的數量小幅減少,但與對照組相比,其與感染相關的不良事件沒有增加,因此試驗均繼續進行。
 
默沙東於10月25日宣布,每日一次HIV治療口服藥丸doravirine/islatravir,在兩項樞紐性臨床三期試驗的頂線數據(top-line results)中,顯示在已經透過抗反轉錄病毒療法(ART)或Biktarvy膜衣錠 (bictegravir / emtricitabine / tenofovir),實現病毒抑制(virologically suppressed)的HIV-1成人患者中,在第48週後仍可維持50 copies/ml、接近測不到的極低病毒濃度。
 
此外,默沙東也與吉立亞醫藥(Gilead Sciences, Inc.)合作,將吉利德的lenacapavir和islatravir結合,製成口服和注射的長效雞尾酒合併療法,每週治療一次,大大提高了HIV治療的便利性,今年秋天將啟動一項臨床2期研究。
 
默沙東研究實驗室全球臨床開發部門傳染病副總裁Joan Butterton表示,這次的臨床試驗將成為寶貴的經驗,默沙東仍然致力於解決愛滋病患者未滿足的臨床需求,並將持續開發islatravir,希望成為愛滋患者的希望。
 
參考資料:https://www.biospace.com/article/safety-signals-force-merck-and-enanta-to-scrap-hiv-and-hbv-programs-/
 
(編譯/李林璦)