默沙東新一代「口服」PCSK9抑制劑 降壞膽固醇65%

2021/11/16
默沙東新一代「口服」PCSK9抑制劑 降壞膽固醇65%
美國時間15日,默沙東(MSD)在美國心臟協會年會(AHA)上公布,其口服PCSK9抑制劑─MK-0616的首項人體試驗結果,結果顯示,MK-0616治療高膽固醇患者的耐受性良好,劑量可高達300 m
美國時間15日,默沙東(MSD)在美國心臟協會年會(AHA)上公布,其口服PCSK9抑制劑─MK-0616的首項人體試驗結果,結果顯示,MK-0616治療高膽固醇患者的耐受性良好,劑量可高達300 mg,沒有死亡或嚴重副作用,可讓患者血中PCSK9的濃度降低90%以上,此外,MK-0616與他汀類藥物併用治療14天可降低患者低密度脂蛋白(LDL,俗稱壞膽固醇)達65%。
 
此次發表了2項研究,第一項研究採取交叉試驗設計(crossover trial),納入60名年齡介於18~50歲的健康男性受試者,隨機讓51名受試者口服單次、劑量10~300 mg的MK-0616,一段時間後,部分接受MK-0616的患者改為服用安慰劑,共有23名受試者至少服用一劑安慰劑。
 
在第一項試驗中,共有75%的受試者服用MK-0616,25%的受試者服用安慰劑,研究人員發現,服用MK-0616時,可降低受試者血中PCSK9濃度90%以上。
 
第二項研究則納入40名、年齡18~65歲、已服用他汀類藥物控制膽固醇濃度至少3個月的男性和女性受試者,在維持原先的他汀類藥物治療上,75%(31名)受試者每天口服一次10 mg或20 mg的MK-0616,而25%(9名)受試者則給予安慰劑。
 
在第二項試驗中,受試者接受MK-0616治療14天後,受試者的血中膽固醇降低65%,而安慰劑組只降低不到5%。
 
MK-0616是一種PCSK9抑制劑,為新型降膽固醇藥物,且有別於以往的PCSK9抑制劑為注射形式,MK-0616則是口服劑型的PCSK9抑制劑。
 
PCSK9是一種絲氨酸蛋白酶(serine protease),PCSK9抑制劑藉由阻礙PCSK9與LDL受體結合,使LDL受體可以重新增加在肝細胞膜上的表現並與LDL結合,讓LDL進入肝細胞代謝,從血中去除膽固醇,降低血中低密度膽固醇(LDL-C)的濃度。
 
主要研究者、默沙東研究實驗室轉譯醫學/臨床藥理學部門主任Douglas Johns表示,這是首份人類成功利用「口服」消化吸收合成環狀胜肽(cyclic peptide)(如MK-0616)的臨床試驗報告,很興奮的觀察到MK-0616可以口服被吸收,並進入患者血中,有效地降低膽固醇濃度。
 
Johns表示,雖然初步結果令人興奮,但MK-0616的臨床試驗經驗有限,還需要更多的臨床研究才能證實MK-0616的療效。
賽諾菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)的Praluent,以及安進(Amgen)的Repatha是第一個獲批准的PCSK9抑制劑,兩項藥品均為皮下注射,這是自從輝瑞(Pfizer)的他汀類藥物─立普妥(Lipitor)上市以來第一個降膽固醇新藥。
 
分析師曾預測PCSK9抑制劑會成為下一代明星藥物,但是由於醫療健保方卻以廉價的學名藥壓低了降膽固醇藥物的藥價,更使得賽諾菲於2019年完全關閉了心血管部門。
 
諾華(Novartis)也曾在2020年1月以97億美金併購The Medicines Company,以獲得其開發的PCSK9抑制劑inclisiran,該公司也在2019年12月向美國食品藥物管理局(FDA)申請新藥查驗登記(NDA),但收到FDA完全回應信函(CRL),要求補充資料。
 
諾華主打的inclisiran則是每年注射2次,遠比每兩周給藥一次的Praluent和每月給藥一次的Repatha還要長效。不過,默沙東推出的「口服」劑型對於患者來說是更便利的選擇。
 
參考資料:https://newsroom.heart.org/news/oral-pcsk9-inhibitor-found-to-be-safe-effective-to-lower-cholesterol-in-first-human-trial
 
(編譯/李林璦)