黑石集團2.5億美元投資Autolus次世代CD19 CAR-T療法邁向取證

2021/11/09
黑石集團2.5億美元投資Autolus次世代CD19 CAR-T療法邁向取證
美國時間8日,黑石集團旗下投資公司Blackstone Life Sciences 宣布與英國臨床階段細胞治療公司Autolus Therapeutics達成共計2.5億美元的策略合作,共同推進CD1


美國時間8日,黑石集團旗下投資公司Blackstone Life Sciences (以下簡稱Blackstone)宣布與英國臨床階段細胞治療公司Autolus Therapeutics達成共計2.5億美元的策略合作,共同推進CD19 CAR-T候選療法obe-cel (obecabtagene autoleucel)用於成人急性淋巴性白血病(ALL)治療的臨床開發和未來取證準備,也使得Autolus近兩年來表現低迷的股價在盤前上漲了30%,達到每股7.50美元。
 
Blackstone將以1.5億美元注資obe-cel的開發與商業化,包括5000萬美元的前期金,以及依據開發與法規批准進度支付最高1億美元。此外,Blackstone也以美國存託憑證(American Depositary Shares, ADS)買下價值1億美元的Autolus股份,並獲得Autolus董事會席次提名權。
 
Autolus也同意支付Blackstone單位數上限的權利金(capped single digit royalty),加上根據obe-cel總銷售額的里程碑金;Blackstone也會獲得以2400萬美元履約價(exercise price)的溢價,購入Autolus股份的權利。
 
這項交易出現的時間點,是在Autolus預定2022年公布臨床1B/2期樞紐性試驗FELIX的結果之前,而Blackstone的投資,將能有望使Autolus得以完成第一個適應症——復發或難治型成人ALL的臨床開發,以及批准前的商業化計畫。
 
Autolus於2014年從倫敦大學獨立,並於2018年註冊成立公司,該公司是T細胞編程和製造技術的領導者,Autolus整合了一系列專有的模組化T細胞重編程技術,可以更好的識別癌細胞,並透過破壞癌細胞的防禦機制以達治療效果。
 
不過,Autolus在那斯達克(Nasdaq)上市時股價大部分時間都在每股25美元以上,但過去兩年股價大幅跌到10美元以下,減少了一半以上,因此Blackstone的加入可望為Autolus開發療法注入一劑強心針。
 
Obe-cel的開發目標,是改良第一代靶向CD19的CAR-T療法,降低併發症產生的風險,其特色是具有快速的標靶結合解離率(target binding off-rate),使得CAR-T細胞能夠快速完成癌細胞識別、殺死癌細胞、解離的過程,再去與下一個癌細胞結合,被認為是癌細胞的「連環殺手」,因此成為CAR-T領域受注目的產品候選。
 
此外,快速完成標靶結合解離,也可能有助於降低細胞過量活化、降低細胞激素釋放(俗稱「免疫風暴」),以降低CAR-T療法目前最令人憂心的毒性問題;此外也可能有助於降低T細胞衰竭(exhaustion),以強化CAR-T細胞的持久性。
 
根據Autolus官方網站資訊,obe-cel (或名AUTO1)正投入成人ALL、B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B-NHL)、慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、原發性中樞神經系統淋巴瘤(primary CNS lymphoma)及小兒ALL,其中以成人ALL進展最快。
 
除了Obe-cel,Autolus還有4種新型CAR-T正在研發中,包括:雙靶向標定設計,降低血液相關癌症復發風險的AUTO2和AUTO3;針對周邊T細胞淋巴瘤,以治療惡性腫瘤癌症為目標的AUTO4,以及針對神經細胞瘤的AUTO6。
 
參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/blackstone-bets-autolus-cd19-car-t-250m-deal-clearing-path-to-pivotal-readout-2022
 
(編譯 / 吳培安)