解藥近在咫尺?《Genome Medicine》:四常見高血壓、消炎藥逆轉小鼠阿茲海默症

2021/11/01
解藥近在咫尺?《Genome Medicine》:四常見高血壓、消炎藥逆轉小鼠阿茲海默症
近(26)日,西班牙巴塞隆納生物醫學研究所(IRB Barcelona),發表阿茲海默症小鼠模型的完整特徵,並發現有四種常見的藥物,包括兩種消炎藥和兩種抗高血壓藥物,能逆轉小鼠的阿茲海默症症狀。該研究
近(26)日,西班牙巴塞隆納生物醫學研究所(IRB Barcelona),發表阿茲海默症小鼠模型的完整特徵,並發現有四種常見的藥物,包括兩種消炎藥和兩種抗高血壓藥物,能逆轉小鼠的阿茲海默症症狀。該研究發表於《Genome Medicine》。

研究團隊描繪了三種疾病階段的阿茲海默症小鼠模型的完整特徵,即初期、中期和晚期,包含分析每一階段的動物行為、海馬迴的組織學,以及完整的轉錄體和蛋白質量分析。

該研究方法使研究團隊提供前所未有的阿茲海默症疾病發展細節,以及其與健康老化的差別。領導研究的IRB Barcelona結構生物資訊與網路生物學實驗室負責人Patrick Aloy說:「儘管阿茲海默症具有加速老化的一些特徵,但它也受到完全不同的老化過程的影響。」Aloy並補充:「這種疾病是由某些蛋白質的異常積累引起的,但在某些情況下,這不是因為過度製造引起的,而是由清除蛋白質的錯誤引起的。」

在描繪完整疾病特徵後,研究團隊以自行研發的「化學檢查器」(Chemical Checker)計算工具,尋找已上市、能在細胞層面逆轉阿茲海默症特徵的藥物,找出的候選藥物再由各種小鼠模型進行測試。

研究發現兩種非類固醇消炎藥(NSAIDs)dexketoprofen和etodolac,兩種抗高血壓藥penbutolol和bendroflumethiazide,可逆轉小鼠的認知障礙、減少海馬迴中的β-澱粉樣蛋白斑塊,並將部分的基因恢復到正常表現。

Aloy表示,「流行病學的研究已顯示,經常服用消炎藥的人阿茲海默症發病率較低,但並無找出特定的藥物或機制,而我們發表的研究有希望轉變阿茲海默症的治療模式。」

除了有助於開發新療法之外,該研究對於疾病各階段特徵的描述,也有助於發展阿茲海默症早期診斷。

參考資料:
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/10/211027122112.htm

(編譯/劉馨香)