《Cancer Research》揭難治卵巢癌突變機制 小鼠驗證「內質網」相關療法有效

2021/09/27
《Cancer Research》揭難治卵巢癌突變機制 小鼠驗證「內質網」相關療法有效
近(21)日,美國費城研究機構Wistar Institute的科學團隊,解開一項常見腫瘤突變「ARID1A基因突變」所導致、與內質網(ER)相關的癌化機制,並在小鼠中驗證療法。由於卵巢癌中最難治癒的

(21)日,美國費城研究機構Wistar Institute的科學團隊,解開一項常見腫瘤突變「ARID1A基因突變」所導致、與內質網(ER)相關的癌化機制,並在小鼠中驗證療法。由於卵巢癌中最難治癒的「卵巢透明細胞癌」(OCCC)中,超過50%的患者帶有此突變,因此該研究可說為患者帶來新的曙光。該研究發表於期刊《Cancer Research》。

這支由華裔腫瘤學家張如剛(Rugang Zhang)領導的團隊,針對卵巢癌常見的ARID1A突變,所引起的分子變化進行研究。他們發現,ARID1A會抑制參與內質網抵抗壓力反應(ER stress response)的主要途徑——IRE1α/XBP1」分子途徑;因此ARID1A的缺失,會導致該途徑更為活化,讓癌細胞能在有壓力的環境下生存。

(編按:過去科學家已發現,癌細胞的內質網,抵抗環境壓力的反應會有過度活化的現象;在該現象中,肌醇所需酶α (IRE1α)會感測到內質網遭受到壓力,並活化轉錄因子X-box結合蛋白1 (XBP1),以調控相關基因進行反應。)

他們接著在小鼠體內證實,以選擇性的IRE1α抑制劑B-I09治療,能提高ARID1A突變的OCCC小鼠存活率。

此外,他們也嘗試以聯合治療方式,同時測試B-I09併用已知可調節內質網壓力反應的「HDAC6抑制劑」的效果,結果顯示對ARID1A突變的OCCC也有效。

OCCC是所有卵巢癌類性中,對化療最無效、預後最差的一種亞型,因此這項發現對此種卵巢癌的治療可謂一大突破。

張如剛表示,這項針對腫瘤賴以為生的內質網壓力反應進行的研究,讓他們發現新的治療契機;在某些情況下,癌細胞可能因過度依賴這些「優勢」而使之成為弱點,而科學家若能找到阻斷該機制的方法,或許就能攻克腫瘤。

參考資料:

1. 論文原文:https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/09/17/0008-5472.CAN-21-1545

2. https://bioengineer.org/wistar-scientists-identify-new-therapeutic-target-in-ovarian-cancer-subtype-with-poor-prognosis/

(編譯/巫芝岳)