《Science》新冠病毒「受體結合區域」完整圖譜出爐! Twist奈米抗體中和變種效力佳

2021/09/27
《Science》新冠病毒「受體結合區域」完整圖譜出爐! Twist奈米抗體中和變種效力佳
近(23)日,DNA合成公司Twist Bioscience宣布,其研發的新冠候選抗體TB202-3 (CoVIC-094),已在研究中顯示可有效中和多種新冠病毒變異體;該研究也首次繪製出新冠病毒上受

(23)日,DNA合成公司Twist Bioscience宣布,其研發的新冠候選抗體TB202-3 (CoVIC-094),已在研究中顯示可有效中和多種新冠病毒變異體;該研究也首次繪製出新冠病毒上受體結合區域(RBD)的完整圖譜,對未來研發相關療法、了解病毒變異體等,提供了重要框架。此論文發表於頂尖期刊《Science》。

這項研究是與非營利機構「冠狀病毒免疫療法聯合會」(CoVIC)合作進行,研究人員首次繪製出新冠病毒上所有受體結合區域的圖譜,將之切分為7大具有不同特性的區域(RBD-1~RBD-7),並透過偽病毒(pseudovirus)的中和分析顯示,變種病毒因為棘蛋白(spike protein)上的突變,會如何影響抗體對各RBD區域的結合。

此外,研究人員也透過高通量表面電漿共振分析(high-throughput SPR analysis)和冷凍電子顯微鏡分析結構,發現Twist的候選抗體TB202-3,可與其中的RBD-4緊密結合。

該抗體除了會和RBD-4的邊緣部位結合外,也可以阻止人類細胞上的ACE2受體和病毒結合,研究人員表示,該抗體與RBD-4結合的特性,可產稱更強的抗病毒效力。

TB202-3Twist開發的「奈米抗體」(nanobody,或稱單域抗體)之一,由於較一般抗體體積更小,因此可能比傳統抗體更具優勢。

Twist執行長Emily M. Leproust表示,這項研究結果顯示,該抗體或許更能不受病毒RBD演化影響,中和力較不會因病毒變異體而變差。

她也表示,該奈米抗體除了可作為雙特異性抗體(bispecific antibody)的一部分,也能與其他抗體併用治療。

先前研究已指出,TB202-3可和大多數已知變異株結合,在偽病毒實驗中,可和具有E484KN501YD614GY453FK417N突變的病原體結合,不過對DeltaEpsilon變異株所帶有的L452R突變則效力有限。

因此,Twist開發了另一項與TB202-3結構相似,但對DeltaEpsilon中合力可望更佳的抗體——TB339-031」,目前正在進行確效測試(validation testing)中。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh2315

2. https://www.news-medical.net/news/20210925/Novel-antibody-candidate-shows-potent-binding-to-diverse-SARS-CoV-2-variant-mutations.aspx

(編譯/巫芝岳)