《Science》:抑癌基因突變非促細胞生長 逃脫免疫系統才是關鍵

2021/09/17
《Science》:抑癌基因突變非促細胞生長 逃脫免疫系統才是關鍵
眾所周知,抑癌基因的突變會驅動癌症,科學家長久以來認為,其機制是促使腫瘤細胞不受控制地生長。不過,美國霍華德休斯醫學研究所(Howard Hughes Medical Institute)今(17)日
眾所周知,抑癌基因的突變會驅動癌症,科學家長久以來認為,其機制是促使腫瘤細胞不受控制地生長。不過,美國霍華德休斯醫學研究所(Howard Hughes Medical Institute)今(17)日在《Science》發表一項新研究,顯示一百多個抑癌基因突變,並不是直接造成腫瘤生長,而是阻止免疫系統辨認和摧毀腫瘤。
 
此研究由霍華德休斯醫學研究所研究員、哈佛醫學院教授Stephen Elledge領導,他認為傳統的解釋有一些漏洞,例如帶有抑癌基因突變的細胞在實驗室培養皿中,並不會猖獗地生長。科學家也難以解釋,免疫系統為什麼擅長辨認並清除入侵病原體,但不能對付癌症。
 
Elledge團隊研究了7,500個基因,其中有些基因已知與人類癌症有關。研究團隊以CRISPR改造數千個腫瘤細胞,使這些細胞分別缺乏其中一個基因的功能。接著,將這些細胞放入兩種類型的小鼠,一種小鼠具有完整的免疫系統,另一種小鼠的免疫系統缺陷。
 
研究團隊以遺傳分析,研究哪些突變基因對於腫瘤形成有重要作用,並比較兩類型小鼠身上所生長的腫瘤,結果發現具有完整免疫系統的小鼠,腫瘤中突變抑癌基因常常出現。Elledge表示,結果顯示,研究所測試的突變抑癌基因中,有30%的突變抑癌基因,是使腫瘤逃脫免疫系統而促進腫瘤生長。
 
為了更了解突變基因引發的機制,研究團隊深入探索GNA13基因,結果發現GNA13突變會使T細胞無法發現癌細胞,為腫瘤創造一個安全的生長空間。
 
Elledge說:「令人震驚的是,這些基因都是關於繞過免疫系統,而不是簡單地說『生長、生長、生長!』。」
 
突變的抑癌基因及其編碼的蛋白質,是開發癌症藥物的熱門標的,但有一些基因令人沮喪地難以捉摸,如p53。今年瑞典卡羅琳斯卡學院(Karolinska Institutet)和Aileron Therapeutics發表,可藉由抑制MDM2蛋白,重新活化正常的p53,他們建議將此方法與免疫檢查點抑制劑一起使用。
 
Elledge認為,其研究提供了一份抑癌基因清單,科學家可以藉此進一步研究癌症如何逃脫免疫系統。他表示,腫瘤可能有數百種逃脫免疫系統的方法,發現這些方法將有助於發展新的癌症療法。
 
參考資料:https://www.fiercebiotech.com/research/how-do-faulty-genes-drive-cancer-there-s-a-surprising-immune-connection-study-finds
論文:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg5784
 
(編譯/劉馨香)