單挑嬌生!武田EGFR exon 20突變口服肺癌標靶藥+伴隨式診斷獲FDA批准

2021/09/17
單挑嬌生!武田EGFR exon 20突變口服肺癌標靶藥+伴隨式診斷獲FDA批准
美國時間15日,日本武田製藥(Takeda)宣布,其EGFR exon 20突變非小細胞肺腺癌(NSCLC)口服標靶藥Exkivity (mobocertinib),搭配賽默飛世爾(Thermo Fi
美國時間15日,日本武田製藥(Takeda)宣布,其EGFR exon 20突變非小細胞肺腺癌(NSCLC)口服標靶藥Exkivity (mobocertinib),搭配賽默飛世爾(Thermo Fisher Scientific)開發的次世代定序(NGS)伴隨式診斷Oncomine Dx Target Test,已獲得美國FDA提前批准。
 
然而,FDA首批EGFR exon 20突變肺癌標靶藥的地位,在今年5月才剛由嬌生(J&J)的注射型雙特異性抗體藥Rybrevant拿下,其搭配的伴隨式診斷產品,是由Guardant Health開發的Guardant360。如今武田、嬌生在EGFR exon 20 NSCLC的小眾藥物市場戰已經開打,兩家公司正透過臨床3期試驗,探索各自更大的可能性。
 
Exkivity是武田繼ALK陽性肺癌的Alunbrig後,推出的第二款肺癌標靶藥物。其鎖定的突變標靶,是帶有exon 20插入突變的EGFR基因,此突變使得細胞生長快速、促使癌症擴散,屬於難以治療、需要新療法選擇的癌症。
 
在確診罹患NSCLC的患者族群中,帶有此類型突變的患者約占1~2%,美國每年約有2千到4千名患者。雖然目前已有針對EGFR突變的標靶藥物,例如阿斯特捷利康(AstraZeneca)的Tagrisso,但對於EGFR exon 20突變的患者亞群來說,緩解率通常不佳。
 
武田美國腫瘤事業部負責人Dio Warren表示,他們預期Exkivity的銷售巔峰將能達到3億到6億美元。他們在Exkivity的市場策略,是透過推動精準診斷和醫師教育。
 
Exkivity在臨床1/2期試驗中,於114名化療後病情仍惡化的患者,展現出28%的緩解率,緩解持續期達中位數17.5個月,疾病無惡化期達中位數7.3個月,延長患者壽命約24個月,因此獲得FDA的加速批准。
 
與之相比,嬌生的Rybrevant在其早期臨床試驗中展現出的緩解率是更高的40%,但緩解持續期為較短的中位數11.1個月,疾病無惡化期為更長的8.3個月,延長患者壽命為相去不遠的22.8個月。
 
不過,Exkivity在副作用上顯得較為嚴重,最常見副作用為腹瀉(20%)。對此,武田在FDA核准啟動的臨床1/2期試驗中,於今年5月,針對Exkivity腹瀉副作用採取了額外的止瀉預防措施,希望能在管控副作用的情形下,發揮藥物的最大效益。此外,武田也正在臨床3期試驗EXCLAIM-2中,將Exkivity作為一線藥物與化療進行比較,預計在2022年得到初步數據。
 
於此同時,嬌生也正在Rybrevant的臨床3期試驗中,一方面將Rybrevant與單獨化療在EGFR exon 20突變的NSCLC患者進行比較,另一方面,又將它和韓國藥廠Yuhan合作的小分子EGFR抑制劑Leclaza (lazertinib)併用,探討在外顯子19、外顯子21的突變類型,與Tagrisso相互比較。
 
武田一直試圖強化自身成長競爭,包括其在2019年以620億美元天價買下Shire,躍身為全球營收前10大藥廠;在腫瘤學領域,今年稍早,武田也公布了以5.25億美元買下癌症抗體藥專門公司Maverick Therapeutics。
 
武田近年來也試圖透過10幾種並稱為Wave 1 Pipeline的產品線,希望能為其帶來約100萬美元的總銷售額,但開發上似乎並不順利。例如,與CSL Behring共同研發的新冠肺炎(COVID-19)血漿衍生療法,以及武田開發的血癌藥NEDD8活化酶抑制劑pevonedistat接連在臨床3期失利。
 
另一方面,武田的嗜伊紅性食道炎(Eosinophilic esophagitis)藥物Eohilia的審查受到延期、尚未公布重啟時間,其登革熱疫苗TAK-003在歐盟的審查,也從快速通道轉為常規審查。
 
參考資料:
https://www.fiercepharma.com/pharma/rivaling-j-j-takeda-s-growth-plan-bears-fruit-fda-nod-for-niche-lung-cancer-drug-exkivity
 
(編譯 / 吳培安)