《Nature》子刊:首次揭密! 未吸菸者罹患肺癌基因型

2021/09/07
《Nature》子刊:首次揭密! 未吸菸者罹患肺癌基因型
美國時間6日,美國國立衛生研究院(NIH)旗下的國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)研究首次分析出,未吸菸者罹患肺癌的三種基因型,有助於臨床精準治療的發展。該
美國時間6日,美國國立衛生研究院(NIH)旗下的國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)研究首次分析出,未吸菸者罹患肺癌的三種基因型,有助於臨床精準治療的發展。該研究發表於《Nature Genetics》。
 
大多數罹患肺癌者都有吸菸史,但有10%到20%的肺癌患者從未吸過菸,且女性居多,目前環境中的二手菸、氡、空氣汙染和石棉有可能是原因之一,但仍然無法解釋未吸菸者罹患肺癌的原因。
 
在這項研究中,研究人員利用全基因體定序(WGS)來分析232名從未吸菸者、尚未接受治療之非小細胞肺癌患者的腫瘤組織以及其正常組織,這些腫瘤組織包含189種腺癌(adenocarcinomas)、36種類癌(carcinoids)與7種其他類型的腫瘤。
 
研究人員研究了腫瘤中基因體的突變特徵,這些突變特徵都與特定的突變過程有關,例如體內的DNA修復錯誤或氧化壓力、或者是暴露於致癌物質所造成的突變,突變特徵就像是紀錄了腫瘤的活動軌跡,可以追溯尋找誘發癌症的原因。
 
在這項研究中,研究人員在從未吸菸者的基因體中,以及在62名暴露於二手菸的患者中,均沒有發現任何與吸菸直接有關的突變特徵,不過,NCI的腫瘤流行病學家Maria Teresa Landi指出,這樣的樣本數還太少,無法作為二手菸影響從未吸菸者肺癌的研究。
 
但在該研究中,基因體分析還是揭開了從未吸菸者罹患肺癌的3種新亞型,研究人員根據腫瘤中基因體變化的數量,以音樂名稱將3種亞型取名:佔最多的「piano」基因亞型,其腫瘤中基因體變化數量最少,且似乎與前趨細胞(progenitor cell)的活化有關,前趨細胞則參與了新細胞的產生,這類亞型通常生長緩慢,且因為導致突變的因子太多,所以難以治療。
 
第二種亞型稱為「mezzo-forte」,其具有特定的染色體變化,以及表皮生長因子受體(EGFR)基因突變,腫瘤生長快速;第三種亞型稱為「forte」,其表現出吸菸肺癌患者中常見的基因體變化─全基因體複製(whole-genome duplication, WGD),該亞型的腫瘤也生長快速。
 
Landi認為,區分出不同的基因亞型可能有不同的預防和治療方法,例如,生長緩慢、較難治療的piano亞型,醫師可以即早發現及早治療,而由於mezzo-forte與forte亞型只有幾個基因突變,因此可透過單次液態活檢來辨識,並進行標靶治療。
 
Landi表示,這個研究顯示,從不吸菸的肺癌患者之間存在極大的異質性和多樣性。未來將進一步研究不同種族背景和地理位置的肺癌患者,其罹患肺癌的危險因子有哪些。
 
參考資料:https://www.news-medical.net/news/20210906/New-insights-could-help-unlock-the-mystery-of-how-lung-cancer-arises-in-never-smokers.aspx

(編譯/李林璦)