《Immunity》新種抗體抵禦變種新冠病毒 對棘蛋白具高度與廣泛中和性

2021/08/24
《Immunity》新種抗體抵禦變種新冠病毒 對棘蛋白具高度與廣泛中和性
近(18)日,美國華盛頓大學醫學院研究團隊找出了一種抗體,該抗體在低劑量時對不同的變種病毒具高度保護力。此外,當抗體附著於病毒上時,其接觸點在不同變種間幾乎沒有區別,這代表該區域不容易對抗體產生抗性。
近(18)日,美國華盛頓大學醫學院(WUSM)研究團隊找出了一種抗體,該抗體在低劑量時對不同的變種病毒具有高度保護力。此外,當抗體附著於病毒上時,其接觸點在不同變種間幾乎沒有區別,這代表該區域不容易對抗體產生抗性。該研究刊登於《Immunity》。
 
新冠病毒上已知存在一種蛋白稱做棘蛋白(spike protein),此結構可附著於細胞並侵入人體呼吸道,而阻止病毒與細胞接觸的抗體在理論上能夠避免受到感染。而當病毒的棘蛋白基因突變時,就有機會降低抗體的保護有效性。目前的抗體可能只對部分變種病毒產生作用,而病毒還會持續進化。因此,具有廣泛中和性的抗體,不但能單獨使用,還能研發新藥物組合,可避免病毒產生抗藥性。
 
研究團隊為了找到可對不同變種病毒產生作用的中和抗體(neutralizing antibody),首先將棘蛋白的受體結合區(receptor-binding domain, RBD)注射到小鼠,再抽取產生抗體的細胞,並從中獲得43種可辨識RBD的抗體。
 
研究團隊透過檢測該43種抗體,將以對抗新冠病毒原始變種感染細胞的能力進行篩選。並在小鼠測試九種最有效的中和抗體,觀察是否可保護已被感染的動物。接著從中選出保護力最好的兩種抗體進行後續實驗。
 
研究團隊將選出的兩種抗體,去針對一組變種病毒進行測試。該組病毒包含α、β、γ和δ等主要四種,κ、ι等感興趣的兩種,以及一些具潛在威脅的未命名變種。結果顯示,發現一種抗體SARS2-38可以輕易中和所有變種。
 
此外,該抗體的人源化(humanized)形式可保護小鼠,避免受到κ和來自β變種的棘蛋白引發的疾病。另外研究人員也指出,β變種病毒對現存的抗體已具有抗性,而實驗中得到較顯著的成果是發現β變種無法對抗SARS2-38。
 
目前進一步實驗已確認抗體可辨認的棘蛋白位點處,並在該處確認了兩個突變,會阻止抗體作用。不過這些突變罕見,在包含近80萬條新冠病毒序列的數據庫中,僅0.04%存在突變逃逸 (escape mutation)。
 
主要作者Michael S. Diamond教授表示,抗體SARS2-38具有高度與廣泛中和性,是理想的藥物組合。另外,因該抗體能與棘蛋白的特定位點結合,對治療具有助益。他也認為,能夠開始思考將SARS2-38與其他抗體結合,以研發新冠病毒難以抵抗的聯合療法。
 
參考資料: https://www.sciencedaily.com/releases/2021/08/210821113920.htm

(編譯/實習記者 蕭宇軒)