解開MSD新冠3期口服藥molnupiravir分子機制 干擾病毒RNA複製阻斷繁殖

2021/08/18
解開MSD新冠3期口服藥molnupiravir分子機制 干擾病毒RNA複製阻斷繁殖
今年6月,美國政府宣布向美商默沙東(MSD)預先採購170萬劑,正在全球(包含台灣)進行臨床3期試驗的新冠病毒(COVID-19)實驗性口服藥molnupiravir,該藥初步研究結果顯示, 能減少C
今年6月,美國政府宣布向美商默沙東(MSD)預先採購170萬劑,正在全球(包含台灣)進行臨床3期試驗的新冠病毒(COVID-19)實驗性口服藥molnupiravir,該藥初步研究結果顯示, 能減少COVID-19傳播。近(11)日,發表在《Nature structural & molecular biology》的研究,首次揭開molnupiravir的分子機制,研究證實,該藥能使病毒RNA複製出現缺陷,使病原體在動物與人體中無法正常繁殖。
 
Molnupiravir是一種針對RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp),具有口服活性的實驗性抗病毒藥,其會藉由體內代謝而活化,在藥物進入細胞後,會轉化為類似RNA的組成單位(RNA-like building blocks)抑制病毒複製。
 
研究發現molnupiravir的分子機制,與已獲得緊急授權使用(EUA)的抗病毒藥物瑞德西韋(remdesivir) 不同,molnupiravir不會直接干擾病毒複製功能,而是形成一種三磷酸β-D-N4-hydroxycytidine (NHC)替代胞苷三磷酸(CTP)或三磷酸尿核苷(UTP)。
 
因此當病毒RNA複製產生新病毒時,NHC會引導三磷酸鳥苷(GTP)或三磷酸腺苷(ATP)摻入病毒RNA,即所謂「突變」,使病毒複製錯誤,以至病原體無法再繁殖。
 
Molnupiravir最初是由埃默里大學(Emory University)的衍生新創公司Drug Innovation Ventures at Emory(DRIVE)開發用於治療流感的藥物,後來DRIVE被 Ridgeback Biotherapeutics公司收購,並與默沙東合作進一步開發該藥物。
 
去年 7 月下旬,雙方決定將molnupiravir推進後期臨床試驗,同年10月,默沙東啟動針對住院患者,展開為期一年的2/3期試驗。
 今年7月,台灣也積極爭取並參與該藥在台的臨床3期試驗。
 
資料來源:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/08/210816125710.htm
 
(編譯/彭梓涵)