默沙東斥11億美元收購Peloton獲回報! HIF-2α抑制劑Welireg獲批 首個治療罕見疾病

2021/08/16
默沙東斥11億美元收購Peloton獲回報! HIF-2α抑制劑Welireg獲批 首個治療罕見疾病
美國時間13日,默沙東宣布,旗下Welireg獲得FDA批准,用於治療罕見疾病──逢希伯-林道症候群。Welireg是第一個也是唯一一個全身療法,被批准用於治療VHL疾病患者。
2019年,默沙東(MSD)斥資11億美元收購Peloton,其主要候選藥物是一種新型口服缺氧誘導因子2α(HIF-2α)抑制劑,用於治療腎細胞癌。美國時間13日,默沙東宣布,旗下Welireg獲得FDA批准,用於治療罕見疾病──逢希伯-林道症候群(von Hippel-Lindau disease,VHL)。Welireg是第一個也是唯一一個全身性(systemic)療法,被批准用於治療VHL疾病患者。

FDA指出,Welireg適用於罹患腎細胞癌(renal cell carcinoma)、中樞神經系統血管母細胞瘤(hemangioblastomas)或胰臟神經內分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,pNETs),而無需立即進行手術的VHL患者。

默沙東指出,VHL是一種罕見的遺傳疾病,會導致腫瘤和囊腫在全身生長,使患者面臨罹患良性血管腫瘤和腎細胞癌等多種癌症的風險。

根據默沙東估計,美國約有1萬名VHL患者,全球則約有20萬名。不過Mizuho的分析師認為,美國的VHL患者可能是2.2萬名。而醫療市調公司Evaluate Pharma則預測到2026年,Welireg的銷售額將達到 3.86億美元,有望成為默沙東下一個明星藥物。

Welireg可阻斷HIF-2α,HIF-2α屬於一種被稱為缺氧誘導因子的蛋白質,在調節組織氧濃度方面發揮作用,會在身體無法正確調節它們的患者體內累積、促進紅血球增殖,最終導致癌症。

默沙東資深副總裁兼臨床開發全球負責人Roy Baynes表示,多達70%的VHL患者,最終會發展為腎細胞癌,患者有時會接受腎臟腫瘤手術,不過,通常會復發,甚至出現新的腫瘤。

這次批准是基於一項開放性標籤2期臨床試驗,該試驗包括61名與VHL相關的透明細胞腎臟癌患者,以及與其他VHL疾病相關的腫瘤患者,包括:胰臟囊腫(pancreatic cysts)、胰臟神經內分泌腫瘤、中樞神經系統血管母細胞瘤。

FDA表示,腎細胞癌患者每天接受一次120毫克的Welireg,透過放射學評估測量,研究結果顯示,客觀反應率(ORR)是49%,反應持續時間至少12個月是56%,中位緩解時間(TTR)為8個月。

同時在24名中樞神經系統血管母細胞瘤患者中,ORR為63%,反應持續時間至少12個月是73%,中位TTR為3個月。在12名胰臟神經內分泌腫瘤患者中,ORR是83%,反應持續時間至少12個月是50%,中位TTR為8個月。

另外,有15%的患者出現嚴重不良反應,包括:貧血、缺氧、過敏反應、視網膜剝離(retinal detachment)和中心視網膜靜脈阻塞(central retinal vein occlusion),其中有 3.3%的患者因不良反應而永久停用Welireg。

默沙東也在積極推動 Welireg獲得更多適應症,包括3項正在進行的晚期腎細胞癌臨床試驗,以及與Keytruda和衛采(Eisai)的lenvatinib的聯合療法。

資料來源:https://www.fiercepharma.com/pharma/surprise-merck-scores-early-belzutifan-fda-nod-for-patients-rare-tumor-spreading-disease
(編譯/劉端雅)