《Nature》子刊:解析兒童新冠罕病MIS-C病因 增加耗竭T細胞為潛在療法

2021/08/13
《Nature》子刊:解析兒童新冠罕病MIS-C病因 增加耗竭T細胞為潛在療法
有些兒童在感染新冠病毒數週後,會發生罕見但嚴重的併發症——兒童多器官發炎症候群(MIS-C)。一項新研究發現患有MIS-C的兒童中,自然殺手(NK)細胞和耗竭CD8+ T細胞被下調,這與持續的發炎反應
有些兒童在感染新冠病毒數週後,會發生罕見但嚴重的併發症——兒童多器官發炎症候群(MIS-C)。一項新研究發現患有MIS-C的兒童中,自然殺手(NK)細胞和耗竭CD8+ T細胞被下調,這與持續的發炎反應有關,可能為MIS-C的病因。研究於11日發表在《Nature Communications》。

MIS-C的特點是發燒、疼痛和多個器官發炎,包括心臟、肺臟、腎臟、皮膚、眼睛或腸胃道。自從新冠肺炎疫情以來,美國已經報告了2600多例的MIS-C病例。雖然有人認為自體免疫可能是一種潛在原因,但導致MIS-C的特定基因、途徑和細胞類型目前還是未知。

研究人員對MIS-C患者和對照組的血液進行RNA定序,並分析其轉錄體的特徵。論文主要共同作者、西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)遺傳與基因體科學助理教授Noam Beckmann說:「我們的研究暗示,MIS-C患者的T細胞耗竭(T-cell exhaustion),是此疾病的潛在驅動因素之一,增加NK細胞和耗竭CD8+ T細胞,可能改善發炎症狀。」

「此外,我們也在與NK細胞和耗竭CD8+ T細胞功能有關的基因網絡中,發現九個關鍵的調節因子。其中,TBX21為CD8+ T細胞從有效狀態轉變為耗竭狀態的主要調節因子,有望成為治療標的。」

先前研究已知,當T細胞持續暴露於病原體,會進入耗竭狀態,使其喪失效用和增殖能力。此篇新研究的研究者特別指出,當CD8+ T細胞處於耗竭狀態,可能會減弱發炎免疫反應。而NK細胞的減少,會阻斷CD8+ T細胞的耗竭,從而在病毒感染後,導致嚴重甚至致命的免疫反應。

MIS-C和川崎病(Kawasaki disease)的臨床表現相似,一開始MIS-C還被稱為「類川崎病」。此研究也發現,MIS-C患者的轉錄體特徵,和川崎病患者類似,顯示兩種疾病有共同的分子病因。

川崎病是一種急性的全身血管發炎疾病,常發生在五歲以下的兒童,症狀為發燒、皮疹、結膜炎、咽峽炎、手腳和淋巴節腫脹等。

參考資料:
https://www.genengnews.com/news/mis-c-in-children-may-be-driven-by-t-cell-exhaustion/
論文:https://www.nature.com/articles/s41467-021-24981-1

(編譯/劉馨香)