《Cancer Cell》MIT新型免疫聯合療法 癌細胞膜蛋白抑制劑顯著縮小胰臟腫瘤

2021/08/10
《Cancer Cell》MIT新型免疫聯合療法 癌細胞膜蛋白抑制劑顯著縮小胰臟腫瘤
近(5)日,麻省理工學院(MIT)研究團隊開發一種新型免疫療法,利用三種藥物的組合來靶向癌細胞膜蛋白,結果已證明可以縮小並有效消除小鼠的胰腺癌腫瘤。相關論文已刊登於《Cancer Cell》。
近(5)日,麻省理工學院(MIT)研究團隊開發一種新型免疫療法,利用三種藥物的組合來靶向癌細胞膜蛋白,結果已證明可以縮小並有效消除小鼠的胰腺癌(pancreatic cancer)腫瘤。相關論文已刊登於《Cancer Cell》。
 
美國癌症協會估計,今(2021)年美國約超過六萬人會被診斷出胰腺癌,是目前最致命的癌症之一。患病後,可存活五年的病患不到10%。胰臟腫瘤常對化療產生抗性,並且難以開發新療法。
 
根據先前研究,能夠以胰腺癌預測高親和性的第一類主要組織相容性複合體(MHC Ⅰ)限制性新表位(neoepitope)。利用該癌症模型,可證明腫瘤內新抗原(neoantigen)特異性CD8+ T細胞會出現類似腫瘤浸潤(infiltrating)淋巴細胞的狀態。
 
該研究中,研究人員使用三種藥物的組合,分別是PD-1抑制劑(inhibitor)、TIGIT抑制劑和CD40促進劑抗體,協助增強對腫瘤的免疫防禦。以上藥物,TIGHT抑制劑屬Absolute Antibody公司,其餘兩者屬BioXCell公司。個別藥物已進入臨床二期,而三種藥物組合的臨床試驗預計將於2021年進行。
 
研究結果證實,許多胰臟腫瘤表達出癌症特異性新抗原。該發現使研究人員懷疑PD-1/PD-L1系統不是使患者T細胞失去能力的原因。另一項使用胰腺癌小鼠模型的結果顯示,PD-L1在胰腺癌細胞上的表現並不多,反而表現一種CD155蛋白,可活化T細胞上的TIGIT受體。
 
當TIGIT被活化時,T細胞會進入耗竭(exhaustion)狀態,使T細胞無法攻擊癌細胞。在對患者進行腫瘤分析時,觀察到有60%患者的T細胞表現TIGIT和處於耗竭狀態,且癌細胞CD155表現增加。研究人員指出,當TIGHT陽性T細胞遇到CD155表現高的癌細胞時,是可以使T細胞失去活性。
 
在小鼠試驗中,PD-1抑制劑對小鼠幾乎沒影響,另外發現,CD40促進劑抗體與PD-1抑制劑或TIGIT抑制劑組合使用,可以阻止一些動物的腫瘤擴散,但無法顯著縮小範圍。接著,當他們將三種藥物結合使用時,觀察到約有一半的胰臟腫瘤縮小了。
 
研究團隊正計畫分析哪種類型的胰臟腫瘤與發現的新藥物組合最適配,能將療效提高超過50%。論文重要作者Tyler Jacks表示,該研究使用小鼠模型研究胰腺癌免疫抑制的機制,並找出潛在新療法,也會盡快推動在病患上進行測試。
 
參考資料: https://www.genengnews.com/news/novel-combination-therapy-can-potentially-eliminate-pancreatic-tumors-in-mice/

(編譯/實習記者 蕭宇軒)