中研院農生所開發市場首見有望治癒糖尿病小分子藥 技轉藥祇生醫推進臨床

2021/07/30
中研院農生所開發市場首見有望治癒糖尿病小分子藥 技轉藥祇生醫推進臨床
今(30)日,中研院農業生物科技研究中心與生醫轉譯中心共同舉辦「糖尿病前瞻研究和應用」研討會,會中邀請到台大醫院張以承醫師、農生中心副主任楊文欽、藥祇生醫執行長潘仕軒以及華安生醫副總經理陳立明等專家,

今(30)日,中研院農業生物科技研究中心與生醫轉譯中心共同舉辦「糖尿病前瞻研究和應用」研討會,會中邀請到台大醫院張以承醫師、農生中心副主任楊文欽、藥祇生醫執行長潘仕軒以及華安生醫副總經理陳立明等專家,分享糖尿病新藥的最新研究與研發進展。

台大醫院張以承醫師(攝影/李林璦)

張以承表示,吃東西導致血糖上升,人體為了穩定血糖不斷代償分泌胰島素,過度代償造成胰島細胞死亡,研究顯示,被診斷出糖尿病時,事實上胰島細胞只剩下50%。

張以承分享,在大規模基因變異研究中,發現糖尿病有40-60%是基因影響、另一半是環境影響,研究找出600個糖尿病致病基因,意外的是,這些致病基因大多與胰島細胞功能有關。

張以承指出,肥胖與糖尿病息息相關,而分析基因有90%的肥胖都與食欲相關,近期研究也發現,超美味食物(hyper-palatable food)容易誘發大腦獎勵機制,導致成癮後,發生肥胖、胰島素阻抗與糖尿病。

張以承指出,目前已有多種藥物針對不同機制來降低血糖,不過未來的糖尿病新藥應朝抑制食欲、解決胰臟β細胞氧化壓力這兩方面著手。

農生中心副主任楊文欽(攝影/李林璦)

楊文欽分享其開發市場首見(first-in-class)新藥PS001的心路歷程,他表示,全球有4.61億人罹患糖尿病,市售有30多種糖尿病藥物,但功效與副作用均有待改進。

楊文欽指出,第二型糖尿病是可以被預防與延緩病程,研究指出,在糖尿病高危險群中,使用降血糖藥Metformin可以降低31%發病率,而飲食、生活型態控制可降低58%發病率。

楊文欽表示,糖尿病的病程中,胰島細胞的衰竭是一大關鍵,因此他利用蛋白質體學,找到糖尿病患者的胰島β細胞上的PDIA4蛋白質標靶,糖尿病患的血中PDIA4的濃度會增加,可作為診斷依據。

楊文欽表示,研究也發現剔除PDIA4的糖尿病小鼠會發展出邊緣性糖尿病,也就是血糖數值在發病邊緣,有42%小鼠會發病,58%小鼠不發病。

接著,楊文欽進一步從天然物中篩選合成出PS001,作為PDIA4的專一性小分子抑制劑,治療糖尿病小鼠16周、停藥32周後,有60%小鼠血糖正常,而PS001合併Metformin的治療組則100%血糖正常,胰島β細胞也不會發炎與死亡,體外試驗中,也發現PS001可以減少高糖所引發的胰島β細胞死亡。


藥祇生醫執行長潘仕軒(攝影/李林璦)

潘仕軒則介紹,PS001經由科技部價創計畫於2021年1月成立衍生新創公司─藥祇生醫,未來將持續掌握PDIA4藥物靶點,把研發成果的價值極大化。

PS001將針對糖尿病早中期使用小分子藥物的患者,以逆轉患者糖尿病病程,PS001合成只需要4步驟,產率可達60%,目前已完成臨床前試驗、藥物動力學試驗與安全性試驗。

今年4月已向美國食品藥物管理局(FDA)申請送件前會議(pre-IND meeting),並取得FDA同意,預計順利獲得IND後,將於2022年第一季於台大醫院進行臨床試驗,招募25名使用Metformin的第二型糖尿病患者,預計於2022年9月完成試驗。未來也將擴充自體免疫疾病與癌症等適應症。今年下半年將展開天使輪募資,預計募資1.2億新台幣。



華安生醫副總經理陳立明(攝影/李林璦)

陳立明分享,華安生醫於2012年成立,目前於興櫃階段,產品線包含治療泡泡龍症、糖尿病手足潰瘍、下肢靜脈潰瘍、防止落髮、帕金森氏症等。

陳立明表示,糖尿病患者中有15%-20%會發生傷口潰瘍,且潰瘍會反覆發生,最糟會導致截肢,截肢後的五年存活率不到50%。

陳立明指出,華安的D703藥物是利用其特有的ENERGI藥物開發平台,藉由活化細胞能量調節之關鍵酵素單磷酸腺苷活化蛋白質激酶(AMPK)為手段,增加細胞能量(Adenosine triphosphate, ATP)促進人體自癒,讓表皮細胞生長。

陳立明表示,目前,D703的臨床2期試驗已完成,為雙盲試驗、納入105名患者,一天使用2次,連續使用12周,並同時搭配標準傷口照護,試驗結果顯示,1.5-25平分公分的傷口治療後有43.9%的患者百分百癒合,但安慰劑組僅有10%。預計2022年向美國FDA申請IND進行臨床3期試驗。

(報導/李林璦)