《Nature》RNA藥物新用途 XON開關調控增強基因治療

2021/07/29
《Nature》RNA藥物新用途 XON開關調控增強基因治療
近(28)日,費城兒童醫院研究團隊開發一種稱為XON的控制開關系統,其使用諾華公司的RNA藥物branaplam作為調節物,用於治療與慢性腎臟病相關貧血的基因療法,可以調控紅血球生成素的表現量。
近(28)日,費城兒童醫院(CHOP)研究團隊開發一種稱為XON的控制開關(dimmer switch)系統,其使用諾華(Novartis)公司的RNA藥物branaplam (LMI070)作為調節物,用於治療與慢性腎臟病相關貧血的基因療法,可以調控紅血球生成素(EPO)的表現量。研究已刊登於《Nature》,諾華也取得該技術的授權,作為調控基因治療所表現的蛋白量。
 
研究結果顯示,使用branaplam能顯著增加小鼠EPO濃度,使血比容(hematocrit)增加60%至70%。而當血比容降到正常水平時,再次使用branaplam可使EPO回復到接近初始實驗觀察到的濃度。研究表明,XON也可用於控制顆粒蛋白前體(progranulin)的表現。
 
XON系統依靠選擇性剪接(alternative splicing),去除特定基因外顯子(exons),使基因表現不同蛋白。研究團隊利用一種口服小分子RNA剪接調節物---branaplam,驅動剪接調節以改變蛋白表現。branaplam最初用於治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA),但實驗失敗後轉為治療亨丁頓舞蹈症(HD)。
 
研究人員Beverly Davidson表示,用於測試的剪接調節物是口服給藥,因此使用XON系統的病毒載體對控制蛋白表現的效果應該很好。另外,團隊也指出,XON也可以設計與CAR-T療法共同用於癌症治療;  基於CRISPR的基因治療也能受益於XON系統,以減少不必要的脫靶編輯(off-target editing)。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/research/novartis-fine-tunes-gene-therapy-a-huntington-s-disease-candidate-as-a-dimmer-switch

(編譯/實習記者 蕭宇軒)