一波三折!FibroGen/ AZ腎臟病貧血新藥安全性疑慮 遭FDA諮委會拒批

2021/07/20
一波三折!FibroGen/ AZ腎臟病貧血新藥安全性疑慮 遭FDA諮委會拒批
美國時間16日,美國FDA諮詢委員會基於安全性問題,拒絕批准FibroGen與阿斯特捷利康(AZ)治療腎臟病患者貧血的口服新藥roxadustat,FibroGen股價下跌了40%以上。
美國時間16日,美國FDA諮詢委員會基於安全性問題,拒絕批准FibroGen與阿斯特捷利康(AZ)治療腎臟病患者貧血的口服新藥roxadustat,FibroGen股價下跌了40%以上。

貧血是腎臟病患者常見的副作用,目前是使用紅血球生成素刺激劑(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)治療,使患者紅血球值恢復正常。不過,ESA有增加心臟病和中風的風險。因此,FDA建議降低血紅素的濃度,以防止副作用。

Roxadustat可以阻斷缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor, HIF)蛋白,被視為一種更安全、更方便的替代品,替代Epogen等刺激紅血球生成的生物製劑,挽救患者生命,尤其是那些無需接受侵入性透析治療,以及不必去醫院注射Epogen的患者。

不過,在治療血液透析腎臟病患者貧血的臨床試驗顯示,roxadustat在主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events, MACE)的風險高於Epogen和類似藥物。FDA諮詢委員會部分成員表示,研究數據顯示,HIF抑制劑本身可能會產生血栓風險。

FibroGen的目標,是同時獲得必須血液透析、以及不須血液透析的腎臟病患者貧血症。在臨床試驗項目中,血液透析患者的組別,是以roxadustat和紅血球生成素刺激劑比較;在不須血液透析患者的組別,則是以roxadustat和安慰劑比較。

為了解決安全性問題,FibroGen提議FDA批准低於臨床試驗中使用的劑量和血紅素。不過FDA諮詢委員會部分成員表示,如果沒有先進行臨床試驗,不會支持新的劑量給藥方案。

此外,部分成員也表示拒絕批准roxadustat,用於治療非血液透析腎臟病患者貧血,因為這些患者無需定期去醫療機構進行手術,因此血紅素監測可能不太頻繁。

FDA諮詢委員會以13比1反對批准roxadustat用於非血液透析腎臟病患者貧血的治療;以12比2票數反對批准該藥用於血液透析腎臟病患者貧血的治療。

AZ在2015年起已經支付了roxadustat研發費用,並負責該藥的商業化。AZ表示,期望與FDA繼續討論該藥的進展。

目前,roxadustat已經在2018年率先獲得中國批准,用於血液透析患者腎性貧血的治療。至於歐盟的批准,有望在近期獲得批准。

資料來源:https://www.biopharmadive.com/news/fda-fibrogen-advisers-vote-roxadustat-anemia/603458/
(編譯/劉端雅)