《JCI Insight》 抗NETs自體抗體導致新冠血栓和炎症風暴!?

2021/07/20
《JCI Insight》 抗NETs自體抗體導致新冠血栓和炎症風暴!?
近日,密西根大學醫學院一項研究指出,在新冠肺炎患者中發現另一種功能性的自體抗體,其導致疾病的發展和誘發血栓和炎症風暴(firestorm)。該研究發表在《JCI Insight》。
近日,密西根大學醫學院一項研究指出,在新冠肺炎患者中發現另一種功能性的自體抗體(autoantibody),其導致疾病的發展和誘發血栓和炎症風暴(firestorm)。該研究發表在《JCI Insight》。

越來越多的研究顯示,COVID-19模擬了系統性自體免疫性疾病多方面,包括釋放大量過度活化的免疫細胞,其會產生嗜中性白血球胞外網狀結構 (neutrophil extracellular traps, NETs) ,NETs是當嗜中性白血球和細菌或其他刺激物接觸後,會釋放出由DNA、組織蛋白(histone)、顆粒蛋白(granular proteins)等物質所構成的網狀結構,使嗜中性白血球得以抓住病原菌進而將之清除。

因此,該研究分析了300多名住院新冠肺炎患者的血清,尋找一種新型的自體抗體,保護 NETs不被破壞。研究結果顯示,受試者的抗NET抗體濃度顯著上升,這些自體抗體濃度較高的人,有可能會出現新冠肺炎重症症狀。

該研究指出,在實驗室中合成NETs,並與新冠肺炎患者的血清一起培養。發現抗NET抗體濃度較高的患者的血清,難以降低毒性的網狀結構。而且將抗NETs摻入了健康者的血清,正常來說,健康者的血清應該可完全分解胞外網狀結構,但經過純化的抗NET抗體,卻顯著阻礙了這一過程。

該研究的通訊作者、密西根大學醫學院風濕病學副教授Jason Knight表示,新冠肺炎重症患者存在更多的NETs,它們會進一步放大炎症並促進血栓形成。我們發現在感染新冠肺炎期間,抗NET抗體會破壞患者的免疫恆定(homeostasis)。

Knight解釋,抗NET抗體可能與復發性血栓的發展,以及抗磷脂症候群(antiphospholipid syndrome)有關,在這項研究中,抗NET抗體也顯示出類似的作用。

在這兩種疾病中,抗NET抗體覆蓋在NETs的表面,使身體更難清除導致炎症和血栓的網狀。了解它們的功能,可能有助於治療新冠肺炎和其他發炎性疾病。該研究主要作者,密西根大學醫學院風濕科醫師 Yu Zuo指出,目前仍不知道,新冠肺炎是如何觸發包括抗NET在內的各種自體抗體的產生。

Zuo指出,這次的發現或許能揭開新冠肺炎之謎,包括「新冠長期症狀」(long COVID)的發生原因。之前進行的研究,在新冠肺炎患者血液中的NETs濃度較高,與新冠肺炎演變成重症的進展存在關聯性,也顯示抗NET抗體在抗磷脂症候群患者體內可持續長達四年。

現在,研究團隊正在進行一項追蹤研究 ,召回之前住院的患者,重複檢測住院期間形成的抗NET 抗體和其他自體抗體,將研究自體抗體是否以及如何影響新冠長期症狀,包括腦霧、疲勞和呼吸急促等症狀。

Zuo強調,研究這些抗NET抗體等自體抗體,有助對抗新冠肺炎,以及了解自體免疫的一般機制,尤其是在風濕病學領域。

資料來源:https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/novel-autoantibody-adds-fuel-to-covid-19-firestorm-of-inflammation-blood-clots
(編譯/劉端雅)