安德森癌症中心七項最新研究:揭癌症療法進展與新標靶

2021/07/05
安德森癌症中心七項最新研究:揭癌症療法進展與新標靶
6月30日,美國德州大學安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)發布,該中心七項最新的基礎、轉譯、臨床癌症研究重點,包括對白血病和頭
6月30日,美國德州大學安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)發布,該中心七項最新的基礎、轉譯、臨床癌症研究重點,包括對白血病和頭頸部皮膚癌的治療進展、新癌症治療標靶的分子研究、放射線治療抗性的機制和子宮頸癌的預防工作等。
 
acalabrutinib作為慢性淋巴球性白血病的初始療法
 
由William Wierda帶領、發表於《Blood》的臨床1/2期試驗顯示,一種選擇性抑制布魯頓酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase, BTK)的藥物acalabrutinib,在慢性淋巴性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)患者身上,展現持久的療效與安全性,可以作為初始療法。
 
試驗共治療99名患者,其中90%的患者部分緩解,7%的患者完全緩解,經過53個月的追蹤後,85名患者仍在治療中。另外,有38%的患者出現副作用,如感染、高血壓和心房顫動。
 
慢性淋巴性白血病是一種發生在血液、骨髓、淋巴結、肝臟和脾臟的癌症,為成人中最常見的白血病且難以治癒。
 
DNA切割酶有望成為新的癌症治療標的
 
由Chi-Lin Tsai和John Tainer率領的研究團隊,發現一種DNA切割酶——核酸外切酶5(exonuclease V, EXO5),在重啟停滯的複製叉(replication fork)中扮演關鍵角色,在大部分致命腫瘤中表現量升高。研究解析了EXO5單獨存在時、與DNA結合時的結構,從而了解其與DNA和其他蛋白的交互作用。這項研究使EXO5有望成為新的癌症治療標的。研究發表於《Molecular Cell》。
 
癌細胞改變高基氏體 增加分泌促腫瘤蛋白
 
Jonathan Kurie的實驗室發表兩篇研究揭示,癌細胞的基因改變如何使其高基氏體過度分泌,並指出可能的治療策略以阻斷此途徑。
 
第一篇發表於《Science Advances》的研究發現,癌細胞喪失TP53基因,使高基氏體蛋白產生正回饋,而促進分泌促癌轉移(pro-metastatic)蛋白。透過阻斷這些高基氏體蛋白,可減少腫瘤生長與轉移,並抑制腫瘤微環境中的免疫抑制情形。
 
另一篇研究發表於《 Proceedings of the National Academy of Sciences》,發現具有特定染色體改變的肺癌細胞,會大量合成組成高基氏體膜的PI4P脂質,以增加高基氏體的分泌量,並使癌細胞生存。研究者認為對製造PI4P脂質的依賴,可能成為特定肺癌的治療標的。
 
揭露蛋白質在抗放射線治療中的作用
 
放射線治療為癌症療法中重要的一項,然而有些癌症卻對放射線治療展現抗性,使治療效果降低。Qinglei Hang和Li Ma領導的研究發現,DGCR8蛋白對於此種抗性扮演關鍵角色。在游離輻射照射後,DGCR8會被修飾和穩定,並帶著其他蛋白形成複合體,修復癌細胞中被破壞的DNA。打擊DGCR8和其他蛋白夥伴,可能是克服放射線治療抗性的方法。研究發表於《Nature Communications》。
 
可切除的頭頸部皮膚鱗狀細胞癌前導性免疫療法
 
局部晚期、可切除的頭頸部皮膚鱗狀細胞癌(CSCC-HN)的標準治療方法是手術再加上放射線治療,然而此積極的治療方法可能導致患者毀容及功能喪失,且約有30%的患者癌症仍會復發。
 
由Neil Gross領導的臨床二期試驗中,20名可切除的III-IVA期CSCC-HN患者,在手術前接受PD-1抑制劑cemiplimab治療,結果顯示cemiplimab安全且有效,病理反應率為70%,許多患者因而不需要接受放射線治療,並保持近兩年沒有癌症。
 
美國FDA已於2018年批准cemiplimab用於不可切除的CSCC-HN,而此研究是第一個報告將cemiplimab作為可切除的CSCC-HN的前導性(neoadjuvant)療法。該研究刊登於《Clinical Cancer Research》。
 
發現KRAS突變胰臟癌的新治療標的
 
由Liang Yan、Wantong Yao和Haoqiang Ying領導的研究,利用KRAS突變的胰臟癌小鼠模型,確認RAF/MAPK為KRAS下游的重要訊號途徑,但僅用MEK抑制劑阻斷此訊號途徑,並沒有療效。若同時阻斷葡萄糖的代謝,則MEK抑制劑顯現強大的抗腫瘤效果,這種組合療法值得進一步研究。該研究刊登於《Cancer Research》。
 
解決德州大河谷子宮頸癌高發病率的社區計畫
 
美國靠近墨西哥邊境的德州大河谷(Rio Grande Valley)的子宮頸癌發病率與死亡率,比美國整體高出55%。Kathleen Schmeler領導的團隊,至當地實施全面性、基於社區的介入措施,以增加子宮頸癌篩檢、診斷和治療。研究成果刊登於《Perspectives in Public Health》。
 
該計畫在四年內為14,846木女提供子宮頸癌篩檢,共有2,030名婦女因異常結果而接受陰道鏡檢查(colposcopy)(較基線增加179%),其中453名婦女因為子宮頸化生不良(dysplasia)接受治療。團隊也培訓當地醫療人員執行手術,並免費提供兩週一次的遠距教育訓練。
 
參考資料:
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-06/uotm-mar063021.php
 
(編譯/劉馨香)