《PLOS Pathogens》抗病毒新潛力策略:抑制細胞UPR反應

2021/06/20
《PLOS Pathogens》抗病毒新潛力策略:抑制細胞UPR反應
近(17)日,英國劍橋大學病理學系團隊發表一項新研究,提出一種新的新冠病毒藥物療法。研究者以細胞實驗發現,透過藥物抑制細胞的未摺疊蛋白反應(unfolded protein response, UPR
近(17)日,英國劍橋大學病理學系團隊發表一項新研究,提出一種新的新冠病毒藥物療法。研究者以細胞實驗發現,透過藥物抑制細胞的未摺疊蛋白反應(unfolded protein response, UPR),可有效減低病毒複製量。此抗病毒藥物策略,可避免病毒產生抗藥性而失效。該研究刊登於《PLOS Pathogens》。

當新冠病毒感染細胞,須使用細胞中的內質網以製造病毒蛋白及複製核酸,而大量製造及修飾病毒蛋白,會造成宿主細胞產生內質網壓力(endoplasmic reticulum stress, ER stress),並啟動UPR。

研究發現,當新冠病毒感染細胞,三條UPR的訊號途徑皆被啟動。論文通訊作者、劍橋大學病理學系Nerea Irigoyen博士說:「新冠病毒活化了細胞的UPR反應,以增強病毒的複製。」

研究以一種藥物抑制其中一條UPR訊號途徑,發現對於減少病毒複製有一定效果,若同使用兩種藥物(Ceapin-A7和KIRA8),分別抑制兩條UPR訊號途徑,則病毒量減少達99.5%。這是首次研究發現,結合兩種藥物對於病毒複製的影響,比單一藥物高很多。

Nerea Irigoyen表示,利用藥物能反轉細胞UPR反應的活化,值得注意的是,這幾乎完全減少了病毒的複製,也就是說病毒感染不會擴散到其他細胞。對於新冠肺炎,這是一個有潛力的抗病毒策略 。

研究者認為,目前用於治療新冠肺炎的藥物,如瑞德西韋(remdesivir),針對的是病毒本身,若病毒對藥物產生抗藥性,那麼這些藥物就不再有用;而新的策略,針對的是受感染細胞的反應,因此即使病毒變異,此機制仍舊不會失效,畢竟病毒須要此細胞反應才能複製。

研究的下一步為在小鼠模型中測試該療法。除了新冠病毒,研究者還想知道,對於同樣會活化細胞UPR反應的疾病,如其他病毒、肺纖維化以及神經系統疾病等,此策略是否也有效?

Nerea Irigoyen說:「我們希望能開發出一種廣效型的抗病毒藥物,有效地治療新冠病毒及其他病毒的感染。目前已經發現,此抗病毒策略對茲卡病毒(Zika virus)也有作用。」

參考資料:https://medicalxpress.com/news/2021-06-cellular-response-sars-cov-infection.html
原始論文:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009644

(編譯/劉馨香)