《Nature》子刊:Scripps 老藥新用 篩出4高潛力抗新冠藥

2021/06/07
《Nature》子刊:Scripps 老藥新用 篩出4高潛力抗新冠藥
美國斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)發表一項新研究,經大量篩選一萬種以上的藥物或化合物,最後找出4種臨床已批准使用的藥物,及9種處於開發階段的化合物,具有很高的
美國斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)發表一項新研究,經大量篩選一萬種以上的藥物或化合物,最後找出4種臨床已批准使用的藥物,及9種處於開發階段的化合物,具有很高的潛力可作為新冠肺炎(COVID-19)口服藥。該研究於6月3日發表於《Nature Communications》。
 
研究使用兩種不同類型的人類細胞感染新冠病毒(SARS-CoV-2),再分別以約12,000種化合物處理,24或48小時後測量細胞的病毒量,以衡量化合物是否阻止病毒的複製。其中有些實驗一次使用兩種化合物,測試化合物是否可共同作用。
 
經過測試,研究共找出90種化合物,可以在至少一種人類細胞株阻止新冠病毒複製,具有抗病毒活性。其後,再根據化合物的效力、可能作用的機制、藥物動力學(pharmacokinetics)和人體安全性等性質,確認其中13種化合物,最有機會被重新用於治療新冠肺炎。
 
這13種化合物中,有4種為美國食品藥物管理局(FDA)已批准的藥物,分別為瘧疾藥物halofantrine、愛滋病藥物奈非那韋(nelfinavir)、C型肝炎藥物司美匹韋(simeprevir)和降血壓藥馬尼地平(manidipine)。另外9種化合物則處於不同的開發階段。
 
此外,研究人員發現有19種化合物與瑞德西韋(remdesivir)一起使用時,各自保有抗病毒活性,具有相加效應(additive effect)。其中有2種更厲害,與瑞德西韋產生加乘效應(synergistic effect),提高了瑞德西韋抑制病毒的能力。
 
瑞德西韋為製藥公司Gilead生產的抗病毒藥物,已獲FDA批准用於治療新冠患者。論文第一作者Malina Bakowski表示,使用組合藥物的潛在優勢是,任一種藥物若服用較低劑量,則可減少該藥物副作用的風險。
 
斯克里普斯研究所執行長Peter Schultz說,「我們已經找到有望對抗新冠病毒的現有藥物,並基於目前成果,正在開發效果更強的抗病毒藥物,將能對抗各式新冠變異株、抗藥性株以及未來可能出現的其他冠狀病毒。」
 
該研究使用的化合物來自「ReFRAME」老藥新用庫,是在比爾及梅琳達·蓋茲基金會(Bill & Melinda Gates Foundation)的支持下,由斯克里普斯研究所的藥物探索部門Calibr於2018年成立。該庫蒐集了美國FDA批准的藥物,以及其他經過人體安全性測試的化合物。
 
參考資料:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210603083542.htm
原始論文:https://www.nature.com/articles/s41467-021-23328-0
 
(編譯/劉馨香)