Keytruda/Opdivo併用LAG-3抗體 結直腸癌、黑色素瘤療效更顯著

2021/05/20
Keytruda/Opdivo併用LAG-3抗體 結直腸癌、黑色素瘤療效更顯著
2021美國臨床腫瘤學年會(ASCO 2021),即將在6月4-8日於線上舉行。美國時間19日,默沙東(MSD)和必治妥施貴寶(BMS)兩家開發免疫檢查點抑制劑的公司,也提前發佈將在會中發表最新臨床訊

2021美國臨床腫瘤學年會(ASCO 2021),即將在64-8日於線上舉行。美國時間19日,默沙東(MSD)和必治妥施貴寶(BMS)兩家開發免疫檢查點抑制劑的公司,也提前發佈將在會中發表最新臨床訊息,且皆指出其PD-1/PD-L1抑制劑KeytrudaOpdivo,與淋巴球激活基因3(LAG-3)抗體聯用時,能達到更佳療效。

KeytrudaLAG-3抗體PD-L1陽性結直腸癌腫瘤明顯縮小

為增強Keytruda的療效,默沙東近期正嘗試在治療中加入靶向LAG-3的抗體favezelimab,幫助具有微衛星穩定性(microsatellite stable)遺傳學特徵的轉移性結直腸癌患者。

這項納入80位病人的第一期臨床試驗初步顯示,已使5名患者腫瘤縮小、其中1名腫瘤更完全被清除。患者的平均存活期為8.3個月,與研究人員在研究摘要中引用的6-9個月估計範圍相當。  

不過,對於試驗中36例腫瘤表達高濃度PD-L1的患者而言,這項組合的治療效果更明顯,可縮小11.1%患者的腫瘤,病人中位存活期為12.7個月;經一年治療,有51%患者仍存活,比起整體(包括PD-L1表達濃度不高的患者)40.8%存活來得更好。

安全性上,併用兩藥相較於與單用Keytruda,發生副作用的比率相似,分別為65%和65.2%。

默沙東表示,該結果相較於僅接受Keytruda治療,可縮小腫瘤的比例為0%,改善非常多。該試驗的詳細數據,將在ASCO 2021中呈現。

OpdivoLAG-3抗體攻黑色素瘤療效比單用好兩倍

BMS也同樣正在開發結合其PD-L1抑制劑OpdivoLAG-3抗體的聯合療法,其中針對晚期黑色素瘤的第一項臨床三期試驗,也將在ASCO 2021發表。

此試驗共納入700多名尚未嘗試其他療法,且無法以手術切除治療的轉移性黑色素瘤患者,並分為單用Opdivo及併用Opdivorelatlimab兩組。試驗顯示,併用兩藥的效果,可說好上單用Opdivo的兩倍:接受單藥治療患者,腫瘤出現惡化前期間中位數為4.6個月;併用組則為10.1個月。

治療一年期間,併用組48%腫瘤未惡化,僅接受Opdivo的患者則為36%未惡化。

BMS醫學長Samit Hirawat表示,目前試驗時間仍不足以顯示治療後的存活期,待公司準備就緒後會再提供相關數據。

安全性方面,併用組患者出現嚴重或危及生命的副作用,約為單用Opdivo2(18.9%比9.7);因副作用導致退出研究的比例,在併用組和Opdivo組分別為14.6%和6.7%。

參考資料:

1. https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-merck-s-lag-3-antibody-boosts-keytruda-hard-to-treat-colon-cancer-phase-1

2. https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-2021-bms-leading-lag-3-pack-posts-phase-3-data-showing-relatlimab-boosts-opdivo

(編譯/巫芝岳)