美研究發現兒童罕見新冠併發症肇因  警報蛋白、NK / CD8 + T免疫學特徵異常

2021/05/19
美研究發現兒童罕見新冠併發症肇因  警報蛋白、NK / CD8 + T免疫學特徵異常
兒童與年輕人感染COVID-19後,多數出現較輕或無症狀情況,但少部分兒童卻因感染引起多系統發炎症候群(MIS-C)並出現嚴重併發症。近日,耶魯大學研究發現因感染引起的MIS-C兒童患者,其警報蛋白(
兒童與年輕人感染COVID-19後,多數出現較輕或無症狀情況,但少部分兒童卻因感染引起多系統發炎症候群(MIS-C)並出現嚴重併發症。近日,耶魯大學研究發現因感染引起的MIS-C兒童患者,其警報蛋白(alarmin)、NK / CD8 + T細胞細胞毒性效應因子(cytotoxicity effectors)表現較高,研究團隊認為該特徵具有MIS-C早期診斷與疾病預測的潛力。相關研究已發表在《Immunity》期刊上。
 
論文通訊作者、耶魯大學免疫生物學助理教授Carrie Lucas與團隊,對23名感染COVID-19且發生MIS-C的兒童、重症COVID-19成年人及健康成人、兒童者從其血液樣本中進行單細胞RNA定序與抗原受體庫分析,發現引起MIS-C的兒童其免疫系統特徵不同於其他人群。
 
MIS-C兒童的S100A警報蛋白表現量特別高,警報蛋白是構成先天免疫系統的一部分關鍵分子,可迅速動員應對所有感染。在其他研究中也證實,兒童的先天免疫反應比成年人更強,這解釋了為何兒童感染後症狀比成年人更輕的原因。
 
不過Lucas表示,新冠病毒感染下MIS-C兒童,其先天免疫反應更為活耀,會進一步觸發級聯反應,從而使自身抗體攻擊組織,產生嚴重併發症。
 
不僅如此,研究團隊還發現在嚴重的MIS-C患者族群中,其CD4 +和CD8 + T細胞接受器(TCR) βeta可變基因TRBV11-2高度的擴增、自身免疫的內皮系統反應性IgG也異常升高。
 
耶魯團隊認為,目前對MIS-C仍有許多尚待釐清的地方,而進一步了解MIS-C的疾病病理,以及獨特生化特徵,有助於未來患者在暴露COVID-19下的預防與治療。
 
新冠疫情發生以來,各地陸續報導兒童MIS-C病例,該症候群類似川崎氏症,最早是由英國東南部的三級醫學中心首次報導,隨後英國、美國也發表了相關大型的研究,制定疾病監測標準。
 
去年8月,美國國家衛生院(National Institutes of Health, NIH)為了找出更好的方式診斷因新冠肺炎引起的MIS-C,也啟動研究資助計畫,承諾在未來四年提供高達2000萬美元的補助。
 
NIH則合併不同基因、免疫、病毒和環境因子的診斷,幫助預測兒童患者得到MIS-C的機會。
 
資料來源:https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00165-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321001655%3Fshowall%3Dtrue