FDA公布新冠療法新指南!傘型試驗加速新藥開發速度

2021/05/18
FDA公布新冠療法新指南!傘型試驗加速新藥開發速度
美國時間17日,美國食品藥物管理局(FDA)發布《COVID-19:評估藥品和生物製劑用於治療或預防指南》,是評估新冠肺炎預防和治療選擇方案的最終指南,其中特別建議使用傘型臨床試驗(umbrella
美國時間17日,美國食品藥物管理局(FDA)發布《COVID-19:評估藥品和生物製劑用於治療或預防指南》,是評估新冠肺炎預防和治療選擇方案的最終指南,其中特別建議使用傘型臨床試驗(umbrella trials)和平台試驗(platform trials)來同時評估一種疾病的多種療法,可降低臨床試驗成本、加速新藥開發速度。
 
該指南包含許多臨床研究上的建議與導引,在臨床試驗設計方面,指南建議,利用傘型臨床試驗和平台試驗來同時評估一種疾病的多種療法,並以一種或多種目標評估不同疾病的多項研究藥物療效。
 
此外,需設立適合的隨機對照組,以用於比較新冠療法與標準護理的差異;也應設計良好的臨床試驗計畫書,避免受試者被隨機分配到不符合適合的藥物。
 
且臨床試驗設計必須盡量做到保持盲性,可利用雙虛擬(Double-Dummy)設計,或每種藥物使用不同的安慰劑進行對照,若無法如此設計,必須設計一個足夠客觀的臨床終點。若藥物會從不同方面影響疾病狀況時,應設計多個藥物介入的臨床試驗終點。
 
而如果有以下情況需與FDA溝通:若需將當新冠藥物作為背景療法(background therapy)或作為對照組時,需獲取FDA同意;以及,若需重新選擇評估藥物的安全性和毒性數據時,需與FDA一同決定需要哪些數據。
 
該指南也建議關於統計數據的分析和收集,不論是使用複雜的調適性設計(adaptive design)或是貝氏方法(Bayesian Approaches)設計臨床試驗都需盡早與FDA討論。
 
若某些受試者僅符合臨床試驗中的部分條件,那麼統計分析應只分析完全符合臨床試驗條件的受試者。而若在臨床試驗期間,試驗藥物和對照組的總體隨機分配率發生變化,應依據發生變化的時間做為區隔,統計分析不同時間段的數據。
 
為減少傘型試驗和平台試驗的誤差,在確認有效性之前,應單獨考量p值以外影響因素,同時,須嚴防單獨只對其中一種研究藥物的臨床結果進行分析和討論,以避免無意間散布有關其他藥物資訊,損害臨床試驗的完整性。該指南也概述了產業該如何與FDA合作和程序建議。
 
FDA代理局長Janet Woodcock表示,透過精心設計臨床試驗可以加速藥物的開發,還能減少為每種研究藥物建立新的臨床試驗點和其管理的時間、成本,與單獨的獨立試驗相比,傘型試驗或平台試驗可以透過共享基礎臨床試驗架構來提升臨床試驗數據的品質和效率,並透過共用對照組來減少總體樣本數量,這是在新冠肺炎嚴峻疫情下迫切需求的手段。
 
參考資料:https://www.biospace.com/article/fda-issues-final-master-protocols-guidance-for-covid-19-drugs-and-vaccines/
《COVID-19: Master Protocols Evaluating Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention Guidance for Industry》:https://www.fda.gov/media/148739/download
 
編譯/李林璦