【新銳公司】奈威生技老藥新用「AN-845」精準打擊胰臟癌

2021/05/02
【新銳公司】奈威生技老藥新用「AN-845」精準打擊胰臟癌
奈威生技開發出奈米藥物載體平台「NanoJDAN™」,能主動標定癌細胞,精準將藥物送達腫瘤內部,並已篩選出逆轉抗藥性的藥物組合「AN-845」,有望在極高死亡率的胰臟癌藥物開發中闖出一片天。

Company | 新銳公司   2021 年  Vol.84

獨門製程奈米藥物載體效能領先世界

奈威生技老藥新用「AN-845」精準打擊胰臟癌

奈威生技開發出奈米藥物載體平台「NanoJDAN™」,能主動標定癌細胞,精準將藥物送達腫瘤內部,並已篩選出逆轉抗藥性的藥物組合「AN-845」,有望在極高死亡率的胰臟癌藥物開發中闖出一片天。

撰文/劉馨香   攝影/吳培安


臺灣每年約5萬人、全球約1,000萬人死於癌症。雖然已有許多藥物,但在臨床治療上仍有兩大問題,一是藥物反應率低落,僅約10~30%的病人對藥物有反應,其二是復發腫瘤有九成具有抗藥性,有些不只對前一次使用過的藥物有抗藥性,甚至對其他沒有用過的藥物也產生抗藥性。

2017年新創公司奈威生技便著眼於此,希望能以精準的奈米藥物傳輸系統,與效果更好的抗癌藥物,來解決這兩大問題。

奈威生技誕生於2015年臺灣大學「生技創業學」的課程,當年奈威生技總經理徐弘昆是清華大學博士生,和其他來自臺大、中央研究院、臺北醫學大學的同學,一起做期中作業「模擬創業」,沒想到做著做著就變成了教育部生技創新創業競賽的臺大代表隊,還得到金獎暨最佳潛力獎。徐弘昆回憶起團隊的創立過程,不禁哈哈大笑。

奈米載體主動標定 抗癌藥物直送到府

許多標靶治療藥物,是針對癌症突變蛋白設計的抑制劑,然而癌細胞的特性就是基因體不穩定、突變累積速度很快,往往使用半年就失效,必須不斷針對新的突變點採用新的抑制劑,最終面臨無藥可用的境地。

奈威生技採取不一樣的「精靈炸彈」策略,以奈米載體主動標定癌細胞,將大量藥物精準運送到腫瘤。徐弘昆比喻,「像是精準運輸的貨車,直接帶著一卡車的藥物送進癌細胞。」

奈威生技的奈米藥物載體平台「NanoJDAN™」,由生物可分解的高分子做為載體的主要材料,載體表面特殊設計的生物分子能與癌細胞的表面蛋白交互作用,使癌細胞快速吞入奈米粒子。

徐弘昆分享,奈威生技獨門的製程,只要將載體材料、生物分子、藥物放在一起,混合攪拌一段時間後,它們就會自行組裝、形成奈米藥物載體,一批次藥物半個鐘頭即可製備完成。而且載體上的生物分子可維持正確的位向性,有效標定癌細胞。

細胞實驗結果顯示,奈威製程的奈米粒子,被癌細胞吞噬的效率為傳統製程奈米粒子的80~100倍,堪稱是目前全世界最好的成果。透過精準運輸至癌細胞內再釋放藥物,可以極大化療效,還能降低藥物在全身循環所造成的副作用。

此外,奈威生技開發的奈米載體不僅可同時包裹親水性與疏水性藥物,也能包裹核酸藥物如DNA或siRNA發展基因治療;變化版製程NanoAcGel™,則能讓奈米粒子自行聚集成凝膠狀,達成藥物局部緩釋的功能,目前動物實驗證明可大幅降低化療藥物造成的全身毒性。

老藥新用「AN-845」 展現良好抗癌效果

以奈米技術起家的奈威生技,也開發了藥物篩選平台「HTPVAC Drug Screening Platform」,企圖找到更有療效的抗癌藥物。

徐弘昆指出,由於奈威生技是新創公司,篩選藥物特意選擇已經在人體使用多年的學名藥,因為其藥物動力學、藥效動力學等資料皆已非常完備,希望一旦篩選出潛力藥物,能縮短藥物開發的時程。

而為了篩選出克服抗藥性的藥物,奈威生技先利用細胞株反覆施予臨床一線的治療藥物,以培養抗藥性細胞株,再以此類抗藥性細胞株進行藥物篩選。試驗時,則以低於該藥物之藥物血中濃度(Plasma Concentration)的濃度來試驗,模擬臨床治療的情形。

2019年10月,歷經近兩年時間,奈威生技從眾多候選藥物中篩選出了一組極具潛力的藥物「AN-845」,在抗藥性胰臟癌的實驗中,一線治療藥物Gemcitabine即使使用4倍的臨床濃度,也僅能殺滅20%癌細胞,但低劑量的AN-845可殺滅90%,高劑量AN-845甚至達到97%。

「我們看到這個實驗結果,自己也嚇到,怎麼會效果那麼好!」徐弘昆興奮地說。

AN-845由兩款口服劑型的老藥組成,因此先以口服給藥方式進行動物實驗。在抗藥性胰臟癌動物實驗中,單用AN-845時已表現出優異的抗癌效果,若AN-845加上Gemcitabine聯合用藥,比單獨使用AN-845效果又更好,顯示AN-845翻轉了癌細胞對Gemcitabine的抗藥性,並展現出合併使用時的綜效(Synergistic Effect)。

徐弘昆表示,AN-845在腦癌(Glioblastoma Multiforme, GBM)、肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)等癌種也有很好的實驗結果,若再搭配臨床一線藥物則效果更佳,顯見AN-845強大的臨床潛力。

徐弘昆認為,AN-845的優勢在於療效很好、安全性高,且老藥新用適用美國FDA 505(b)(2)法規,而其適應症胰臟癌、腦癌、肝癌又可以申請孤兒藥資格,將臨床開發的成本與時間大幅降低。


>>本文節錄於《環球生技月刊》Vol.84,完整報導,請見環球生技月刊官網

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