2021年最具潛力十大新藥 預估2026銷售總額達239億美元

2021/04/21
2021年最具潛力十大新藥 預估2026銷售總額達239億美元
生技媒體Fierce Pharma與醫療市調公司Evaluate Pharma共同評選出2021年最受期待上市的十大新藥,並以2026年的預估銷售額進行排名。
     

生技媒體Fierce Pharma與醫療市調公司Evaluate Pharma共同評選出2021年最受期待上市的十大新藥,並以2026年的預估銷售額進行排名。

這些新藥帶著各式各樣的爭議、期待與野心,適應症涵蓋阿茲海默症、新冠肺炎(COVID-19)、癌症、乾癬等,其中癌症和乾癬各有兩個藥物上榜。Fierce Pharma認為,它們都是潛在的重量級商品,有望提前在2024年就成為暢銷藥物。

第一名是百健(Biogen)與衛采(Eisai)開發的阿茲海默症新藥,其審批之路相當坎坷,直到6月前,FDA對此藥的決定可能是最受關注度的。第六名為諾華(Novartis)的inclisiran,原本是去(2020)年榜單中的一份子,但疫情打亂了它的時間表,目前命運尚不清楚。

2020年最受期待的新藥名單中,多數藥物向商業化邁進,但有少數藥物沒有達到預期。例如吉利德科學(Gilead Sciences)放棄了用於類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)的JAK抑制劑filgotinib。

2021年名單上的藥物能否如預測般的成功,有待往後見真章!

  1. Aducanumab

公司:百健與衛采
適應症:阿茲海默症
預估2026年銷售額:49.4億美元

百健與衛采合作開發的aducanumab是靶向β澱粉樣蛋白的單株抗體,若獲得批准,將成為第一個延緩阿茲海默症的療法。

然而,aducanumab一方面被殷切期盼,一方面面臨許多質疑,它的開發歷程充滿了波折。

Aducanumab曾在2019年3月因為臨床3期試驗結果無效而被放棄,後來在同年10月又獲得重啟。到了2020年11月,美國食品藥物管理局(FDA)積極認可其治療效果,卻在FDA外部專家諮詢委員會議(Advisory Committee)翻盤,指出不可忽略兩項大型臨床研究互相矛盾的結果。FDA是否批准aducanumab的決議,原預計於今年3月7日公布,而後又延期至6月7日。

儘管如此,許多人對aducanumab的上市之路仍滿懷希望。如果aducanumab獲得批准,Evaluate估計從2021年開始,銷售額為2.71億美元,2022年達7.65億美元,並在2026年達到49.4億美元。

  1. NVX-CoV2373

公司: 諾瓦瓦克斯(Novavax)
適應症:新冠肺炎疫苗
預估2026年銷售額:27.3億美元

在新冠疫苗開發競賽當中,諾瓦瓦克斯的新冠疫苗NVX-CoV2373較為落後。不過,2021年1月底,諾瓦瓦克斯公布了英國與南非臨床試驗的初步分析,顯示疫苗對南非流行的B.1.351變異株效果較差,但它也是首個有臨床數據證實對病毒新變異株有功效的疫苗。

NVX-CoV2373是奈米技術製成的重組蛋白疫苗,以昆蟲細胞生產的新冠病毒棘蛋白(spike protein)作為抗原,並搭配Matrix-M佐劑。諾瓦瓦克斯宣稱此佐劑使疫苗可用非常少量的抗原,即刺激人體免疫系統產生足夠反應。

NVX-CoV2373另一個特點是,相對於輝瑞(Pfizer)和莫德納(Moderna)的疫苗需要冷鏈物流,NVX-CoV2373可在冷藏溫度下運輸與儲存。

Evaluate對於諾瓦瓦克斯新冠疫苗第一(2021)年的銷售額預估,訂在令人瞠目結舌的23.7億美元,並預估2026年平穩達到27.3億美元。

  1. Efgartigimod

公司:Argenx
適應症:IgG誘發型自體免疫疾病
預估2026年銷售額:25億美元

荷蘭生物製藥公司Argenx的efgartigimod有望成為自體免疫治療藥物中,第一個獲得批准的FcRn受體抑制劑。

FcRn是一種IgG抗體的保護性受體,可防止IgG被降解,增加IgG在體內的半衰期。因此,efgartigimod的原理是搶先與FcRn結合,則IgG無法與FcRn結合,使致病的IgG在血中的含量下降來達到治療效果。

Efgartigimod治療乙醯膽鹼受器抗體陽性(AChR-Ab+)全身性重症肌無力(generalized myasthenia gravis, gMG)的臨床3期試驗結果顯示,服用efgartigimod的患者改善症狀的比例,顯著高於安慰劑組。

Argenx已向美國FDA提交efgartigimod的生物產品許可申請(BLA),並預計於2021年上半年向日本以及下半年向歐盟的監管機構提交申請。依照這樣的時程,Argenx認為比起其他針對FcRn的競爭同業,約有三年的領先優勢,包括嬌生(J&J)新收購的Momenta、優時比(UCB),和即將被阿斯特捷利康(AstraZeneca)收購的亞力兄製藥(Alexion)等。

同時,Argenx也在探索efgartigimod應用於大量IgG所誘發的多種自體免疫疾病,像是原發免疫性血小板低下症(primary immune thrombocytopenia)、慢性脫髓鞘性神經炎(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)和甲狀腺眼病變(thyroid eye disease)等等。

  1. Bardoxolone methyl

公司:Reata Pharmaceuticals
適應症:慢性腎臟病
預估2026年銷售額:25億美元

亞伯氏症候群(Alport syndrome)引起的慢性腎臟病,會逐漸削弱腎臟過濾血液的能力,最終導致患者需要洗腎或腎臟移植。美國有多達6萬人受到亞伯氏症候群的影響,但目前還沒有治療方式。

2019年底,Reata公布bardoxolone methyl治療亞伯氏症候群引起的慢性腎臟病,在臨床3期試驗顯現積極成效,接受該藥物的患者在治療48週後,腎功能變得比服用安慰劑的患者好,停藥4週後腎功能仍維持改善。

2020年11月,Reata宣布臨床3期試驗達到主要和關鍵次要終點,並在2021年3月向美國FDA提交了新藥申請(NDA)。

目前,bardoxolone methyl也正在進行多項臨床試驗,包括治療肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)、體染色體顯性多囊性腎臟病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)及糖尿病腎病變(diabetic kidney disease, DKD)等慢性腎臟病。

Evaluate預估,bardoxolone methyl的早期銷售較少,今年批准後預估只有幾百萬美元,但2024年將迅速攀升到11.2億美元,並進一步在2026年達到25億美元。

  1. Deucravacitinib

公司:必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)
適應症:乾癬(psoriasis)及發炎性疾病
預估2026年銷售額:22.1億美元

大多數的乾癬藥物為注射型,安進(Amgen)的口服藥Otezla是個例外,但其療效普遍被認為不如艾伯維(AbbVie)的老牌明星藥Humira和新出場的Skyrizi等注射型藥物。這就是人們對必治妥施貴寶開發的口服TYK2抑制劑deucravacitinib,寄予厚望的原因之一。

TYK2(Tyrosine Kinase 2)是一種細胞內激酶,參與IL-23、IL-12和第一型IFN等細胞因子的訊號傳遞,這些因子被認為在發炎與免疫反應中扮演重要角色。

在2020年11月公布的治療重度斑塊型乾癬(plaque psoriasis)臨床3期試驗中,deucravacitinib表現亮眼。服用deucravacitinib的患者,其皮膚改善情況比服用安進的PDE4抑制劑Otezla更佳。而必治妥施貴寶相信,deucravacitinib不僅具有口服藥物的優勢,療效也媲美注射型藥物。

這樣的成果顯示,TYK2是發炎性疾病的有效標靶。除了乾癬,必治妥施貴寶正在進行deucravacitinib應用於其他發炎性疾病的研究,如潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)、紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus)、乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)等,任何一項成功,都可以擴大該藥物的長期潛力。

  1. Inclisiran

公司:諾華
適應症:高膽固醇血症(hypercholesterolemia)      
預估2026年銷售額:20.1億美元

諾華新收購的siRNA療法藥物inclisiran,用於治療壞膽固醇(低密度脂蛋白膽固醇, LDL-C)過高的患者。其作用於轉譯PCSK9蛋白的mRNA,降低PCSK9蛋白的量,從而增加肝臟回收壞膽固醇的能力。為目前全球第一款降膽固醇的siRNA藥物。

諾華原先期望inclisiran於2020年底獲得美國批准,然而12月時美國FDA回覆諾華,與設施檢查相關的問題尚未解決。但由於新冠肺炎疫情的關係,FDA暫停在美國境外查廠,inclisiran今年在美國的命運仍不明朗,不過已於2020年12月在歐盟獲得批准。

Inclisiran可能具有較高的治療依從性是其一大賣點,患者以間隔三個月打完初始的兩劑劑量後,每年只需接受兩次皮下注射即可。「ORION」臨床試驗的結果顯示,inclisiran使不同亞群患者的LDL-C降低了48%~52%,療效被認為與競爭對手──安進的Repatha,以及賽諾菲(Sanofi)/再生元(Regeneron)的Praluent──相當,然而這兩款藥物需要患者每2到4週注射一次。

Evaluate預估在2026年,Repatha的銷售額為19.7億美元,Praluent的銷售額僅有6.69億美元,兩者皆低於inclisiran的銷售額20.1億美元。

  1. SRP-9001

公司:Sarepta Therapeutics
適應症:裘馨氏肌肉失養症(Duchenne muscular dystrophy, DMD) 
預估2026年銷售額:18.8億美元

裘馨氏肌肉失養症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一種基因突變造成的疾病,患者缺乏dystrophin蛋白,導致其肌肉細胞逐漸萎縮與壞死。

Sarepta Therapeutics先前已有兩款治療DMD的藥物上市,分別為Eteplirsen(Exondys 51)和Golodirse(Vyondys 53),不過這兩款藥物皆遭受質疑,因為兩者的臨床試驗為僅達到替代性指標(surrogate endpoint)的單臂試驗。試驗結果顯示它們確實可以增加dystrophin,但沒有證據顯示可以改善症狀或緩解疾病進程。

Sarepta希望新的基因療法SRP-9001可改變現況,但就2021年1月公布的臨床2期試驗數據看來,這是條艱困的路。試驗中,服用SRP-9001的患者雖然microdystrophin(微型dystrophin)增加至正常值的28%,但運動能力測驗NSAA的分數沒有顯著高於安慰劑組。Sarepta認為,這是受試者基本健康狀況不平衡所致,希望從2期試驗中學習、設計更好的3期試驗。

Sarepta的奮鬥路上並不孤單,在2019年底,它收到羅氏(Roche)藥廠11.5億美元的投資,以獲得Sarepta 4億美元的股分與SRP-9001在美國境外的研發與商業化權利,之後還有17億美元里程碑金。

該鉅額交易反應出在缺乏治療方案的情況下,一個成功的DMD藥物的市場潛力。在2020年第3季,Eteplirsen和Golodirse合計帶來1.214億美元的銷售額,而這兩款藥物皆為外顯子跳躍(exon-skipping)療法,僅能針對具有特定突變、約20%的DMD患者。新的候選藥物SRP-9001則是以腺相關病毒(AAV)將microdystrophin基因遞送至肌肉組織,對於全部DMD患者皆是潛在的療法。

  1. Adagrasib

 公司:Mirati Therapeutics

適應症:KRAS G12C 突變的癌症
預估2026年銷售額:17.4億美元

KRAS在以往被認為是難成藥標的(undruggable target),但不久後,安進開發的sotorasib (AMG 510)有望成為第一個受批准的藥物,而Mirati開發的adagrasib緊追其後,預計於今年下半年遞交新藥申請。

兩款藥物皆針對KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,Mirati的adagrasib臨床1/2期試驗結果為,客觀緩解率(ORR)45%、疾病控制率(DCR)96%,表現高於安進sotorasib臨床2期試驗,其客觀緩解率為37.1%,疾病控制率為80.6%。

不過,最重要的總生存期(overall survival)數據,也就是藥物是否能延長患者生命的數據,這兩個候選藥物都沒有。

目前,單一藥物療法只是起頭,Mirati可能於今年報告adagrasib與默沙東(MSD)的PD-1抑制劑治療第一線非小細胞肺癌,以及與禮來(Eli Lilly)的EGFR抑制劑治療第二線大腸直腸癌等組合療法的第1/1b期試驗試驗。

Evaluate預測在2026年,Mirati的adagrasib銷售額為17.4億美元,安進與中國夥伴百濟神州(BeiGene)的sotorasib則是15.1億美元。

  1. Bempegaldesleukin

 公司:Nektar Therapeutics

適應症:黑色素瘤(melanoma)、腎細胞癌(renal cell carcinoma)及其他癌症
預估2026年銷售額:17.2億美元

Nektar開發的bempegaldesleukin簡稱bempeg,為IL-2訊號的促效劑(agonist),會與免疫細胞上的CD122特異性受體結合,促進抗腫瘤CD8+ T細胞和自然殺手細胞的活化和增生。

Nektar的bempeg正與必治妥施貴寶的Opdivo聯合進行4個臨床3期試驗,包括轉移性黑色素瘤、腎臟癌、肌肉侵犯性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer)和術後黑色素瘤,此外還有膀胱癌2期試驗。同時,bempeg也與默沙東的Keytruda進行非小細胞肺癌臨床1/2期試驗。

到目前為止,該公司已經看到有希望的數據。2020年11月,Nektar報告說,對bempeg-Opdivo組合療法有反應的20名轉移性黑色素瘤患者中,有18人(90%)根據固體腫瘤反應評估標準(RECIST),腫瘤100%縮小。並且該研究中,患者2年存活率高達77%。

Evaluate預估,bempeg在2025年銷售額為12.7億美元,在2026年達17.2億美元。

  1. Bimekizumab

公司:優時比
適應症:乾癬
預估2026年銷售額:16.3億美元

儘管市面上已有許多治療乾癬的單株抗體藥物,優時比希望今年以bimekizumab強勢進入市場。

Bimekizumab為特異性中和IL-17A和IL-17F的單株抗體。IL-17A和IL-17F是驅動發炎反應的兩種關鍵細胞因子,也會與其他促發炎細胞因子協同作用,放大發炎反應。

今年2月,bimekizumab對比嬌生的Stelara,治療中重度斑塊型乾癬的臨床3期試驗「BE VIVID」發表於《The Lancet》,數據顯示,有85%服用bimekizumab的患者,在第16週時乾癬面積暨嚴重度指數下降至少90% (PASI 90),並有59%的患者完全緩解(PASI 100);同時,嬌生的Stelara只有幫助一半的患者達到PASI 90,21%的患者完全緩解。

優時比也宣布,bimekizumab對比諾華的Cosentyx臨床3期試驗「BE RADIANT」顯示,在第16週和第48週,達到完全緩解的患者比例皆高於Cosentyx,但完整研究成果尚未發表。

在尚未有bimekizumab超越Cosentyx的具體數據情況下,Evaluate將2026年銷售額預估為16.3億美元。

參考資料:https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2021