諾華、Passage Bio、Biogen、Lonza、加拿大衛福部 建議FDA增修神經退化基因療法

2021/04/08
諾華、Passage Bio、Biogen、Lonza、加拿大衛福部 建議FDA增修神經退化基因療法
今年1月,美國食品藥物管理局(FDA)發布了第一個關於神經退化性疾病基因療法的研發、製造指南草案,並公開徵詢意見。美國時間6日,包括Passage Bio、Biogen和Lonza、諾華(Novart
今年1月,美國食品藥物管理局(FDA)發布了第一個關於神經退化性疾病基因療法的研發、製造指南草案,並公開徵詢意見。美國時間6日,包括Passage Bio、Biogen和Lonza、諾華(Novartis)幾家製藥公司和加拿大衛福部,點出該指南目前缺點,並呼籲FDA對該指南草案制定更詳細的指引。
 
該指南草案主要提供了化學製造管制(CMC)、臨床前試驗、與臨床試驗的綜觀目標。而某家製藥公司則表示,儘管此指南可為現有基因治療提供指引,但還需要更詳細的建議,在研發過程中,幫助申請者。例如該指引,並未區分「快速」、「緩慢」進展的罕見神經疾病。
 
該公司還呼籲FDA為神經退行性疾​​病,制定「單一疾病」的指南,為臨床開發提供建議,包括研究設計、劑量選擇、安全考量和研究終點。
 
Passage Bio則指出,基因療法製造過程複雜和多變,因此早期階段很難確認關鍵品質特性(CQA),建議可在適當的非臨床和毒理學研究中,使用代表性的臨床基因治療產品,證明其安全性,得以進行人體試驗。
 
此外,Passage Bio、Biogen和Lonza也建議FDA採用風險管理的方法,來把關DNA不純物的殘留量,而不是設定具體殘留量。(註:該指南建議DNA殘留最低限量為10ng/劑量)
 
Biogen補充建議,希望能利用特定基因治療計畫,以說明個別病毒載體殘留宿主細胞DNA殘留量的理由。
 
在臨床方面,Passage Bio認為生物標記的變化,反映了疾病病理生物學上的改變,因此建議FDA多接納創新性實驗設計,並加速批准可用的生物標記,以作為最終臨床的結果確認方式。
 
諾華則建議FDA利用其在小分子藥物、生物製劑、以及其他細胞/基因療法方面的經驗來開發一個平台,讓研究人員可以減少不必要的重複研究,加速研究進展。
 
1月5日,美國FDA公布的神經退化性疾病基因療法研發指南草案,適用於成人和兒童的基因療法產品,主要內容是FDA鼓勵申請者,在提交新藥臨床試驗(IND)申請前,多與FDA生物製劑評估研究中心(CBER)的「組織及新興療法辦公室(OTAT)」進行早期研發階段,如藥物純度、鑑定、效價分析等諮詢。
 
FDA還建議申請者,評估製造過程變更對產品的關鍵品質特性影響,若無法確定影響,申請者應進行變更前後的產品觀察,並保留與追溯變更後產品的樣品。
 
資料來源:https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2021/4/drugmakers-suggest-tweaks-to-fdas-neurodegenerativ?feed=Regulatory-Focus