【趨勢】2020最受矚目10大中國生技公司

2021/03/20
【趨勢】2020最受矚目10大中國生技公司
美國產業媒體《BioCentury》盤點了2020年最受矚目和潛力的中國生技公司,包括:百濟神州、和黃醫藥、基石藥業、和鉑醫藥、華領醫藥、天境生物、信達生物製藥、君實生物醫藥、傳奇生物、再鼎醫藥等

Trend | 趨勢 2021年 Vol. 81

2020最受矚目10大中國生技公司

在過去十年,中國生物技術蓬勃發展,美國產業媒體《BioCentury》盤點了2020年最受矚目和潛力的中國生技公司,包括:百濟神州、和黃醫藥、基石藥業、和鉑醫藥、華領醫藥、天境生物、信達生物製藥、君實生物醫藥、傳奇生物、再鼎醫藥等,這些藥廠被認為將重塑中國醫藥行業的新面貌,發展動態值得關注。


編譯/劉端雅  圖/翻攝自網路

中國長期以來依賴學名藥。但過去10年,中國生物技術蓬勃發展,許多生技企業家都呼籲重塑中國製藥業。中國對創新藥物的需求也正在增長,希望藥物品質能與中國經濟的增長相匹配。  

這些生技企業家,多是所謂的「海歸」派,在國外接受了頂尖培訓,並且在大型跨國生技製藥公司累積了豐富的經驗後,選擇回流中國成立公司,以期在中國創造出下一個明星藥物(Blockbuster Drugs)。 

與此同時,中國藥品監管機構自2015年起進行了一系列改革,為生技製藥產業的發展創造了更加友善的環境。中國國家藥品監督管理局(NMPA),為了幫助創新藥物更快地推出市場,亦允許製藥廠根據國外批准的臨床數據申請,並簡化其審查流程。 

此外,香港和中國近年證券市場規則的變化, 也使未有盈利(Pre-Revenue)的新創生技公司增加了在股票交易平台募資的機會。 

因此,獲 NMPA批准的新分子藥物(New Molecules)數量激增,根據GBI Health的數據顯示,2016年僅有7個,其中3個是由中國國內公司開發,2017年增加至42個,2018年則是60個(14個國內開發),2019年為57個(13個國內開發)。

另外,在2015年,中國國內製藥公司首次申請臨床試驗的新藥數量:小分子藥物為79項、生物製劑(Biologics) 20項。至於2020年(截至11月),化學藥物為139項、生物製劑是77項。 

中國生技產業發展迅速,新創生技公司的貢獻不可忽視。以下將介紹備受關注的中國10大生技公司,這些公司多已進入商業化階段,或是首個新藥將獲批准。更重要的是,幾乎(9家)公司都獲得國外大型製藥公司的青睞,授權其研發的藥物,這些公司未來也將在全球領域具有競爭力。 

10大公司包括:百濟神州(BeiGene)、和黃醫藥(Chi-Med)、基石藥業(CStone Pharmaceuticals)、和鉑醫藥(Harbour BioMed)、華領醫藥(Hua Medicine)、天境生物(I-Mab Biopharma)、信達生物製藥(Innovent Biologics)、君實生物醫藥(Junshi Biosciences)、傳奇生物(Legend Biotech)、再鼎醫藥 (Zai Lab)。


百濟神州    聯合創辦人 王曉東(左) 聯合創辦人暨執行長 歐雷強(右)

百濟神州(BeiGene)

成立於2010年,百濟神州聯合創辦人暨執行長歐雷強(John Oyler)曾表示,目標是將百濟神州打造為中國版的基因泰克(Genentech),專注於抗癌藥的研發。  

百濟神州像許多其他中國生技公司一樣,都是由接受西方頂尖製藥業經驗豐富的人所成立,其中包括聯合創辦人王曉東,他是著名的生物化學家,在2004年當選為美國國家科學院院士。  

百濟神州成立初期,也選擇走上藥物引進授權(licensing)之路,希望在其自主開發藥物上市之前,可提早獲得資金以支持公司營運。

2011年,百濟神州獲得嬌生(Johnson & Johnson)的 Intetumumab和MTKi-327的授權許可。不過,這兩種藥不但沒賺錢,反而放慢了公司腳步,包括創辦總裁 Peter Ho離開公司。  

不過,百濟神州在 2016 年以 1.58 億美元在美國紐約納斯達克(Nasdaq)首次公開發行(IPO),之後一年後即迎來了公司的重大拐點。百濟神州在2017年7月與賽基醫藥(Celgene)達成協議,透過吸收賽基醫藥在中國的銷售營運(包括 Abraxane、Revlimid和Vidaza的權利),而一舉躋身商業公司行列。  

此外,賽基醫藥相當看好百濟神州的研發能力,並斥資2.63億美元的預付款以及里程碑金,以獲取百濟神州PD-1抑制劑Tislelizumab (當時稱為BGB-A317)亞洲以外的權利,賽基醫藥也投資了1.5億美元。  

不過,百濟神州也沒有放棄藥物授權的投資模式。在2018年底,其獲得Zymeworks 的雙特異性抗體(Bispecific Antibody)候選藥物ZW25 和ZW49 在亞洲的獨家開發及商業化權利。今年7月也以5.4億美元獲得 Assembly Biosciences的三款用於治療B 型肝炎(hepatitis B )的候選藥物。  

百濟神州更獲得安進(Amgen)的青睞,2019年11月,安進以27億美元收購了其20.5%股份,之後更增資4.21億美元以維持股權。

此時,百濟神州自己開發的項目也開始取得進展,例如,旗下治療被套細胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma, MCL)的BTK抑制劑Brukinsa獲得美國FDA 加速核准(Accelerated Approval) ,成為中國首個獲得FDA突破性療法資格(Breakthrough Designation)的抗癌藥物。  


和黃醫藥執行長 賀雋(Christian Hogg)

和黃醫藥(Chi-Med)

和黃醫藥的結構與其他生技公司略顯不同,其於2000年由和記黃埔分拆成立,並與多家知名的中國製藥公司合資共建商業平台(Commercial Platform),專注於處方藥(Prescription Drug)、消費保健產品,產品主要由其合資夥伴出資,和黃則為協力廠商提供分銷和營銷服務,或代表其他公司銷售。 

 之後,在出身輝瑞 (Pfizer)的蘇慰國(執行董事兼科學長)帶領下,才逐漸使和黃醫藥看起來更像一家生技公司,該商業平台在2019年的收入為1.89億美元。 

旗下 VEGFR抑制劑Elunate,在2018年獲得NMPA批准,用於治療至少經歷過兩次治療失敗的結腸直腸癌(Colorectal Cancer)患者。這是該公司第一個創新藥物,也是首個針對主要癌症類型,並在中國進行研發和商業化過程的國產藥物。  

和黃醫藥在2013年與禮來(Eli Lilly)合作,以推進Elunate在中國開發和商業化。2020年,Elunate獲得了中國國家醫保藥品目錄( National Reimbursement Drug List, NRDL )資格,今年上半年,銷售額增長了174%,銷售額為1400萬美元。  

Elunate並未通過非小細胞肺癌病患(Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC)的第三線治療用藥研究,但用作肺癌第二線治療藥物的臨床三期Frutiga仍在進行中。此外,近期,也啟動了轉移性結腸直腸癌的全球臨床註冊試驗,預計在2021年底完成。  

和黃醫藥還與百濟神州、禮來合作夥伴信達生物製藥合作,探討 Elunate與 PD-1抑制劑結合的可能性。  

此外,和黃醫藥仍有兩款候選藥物,分別是自主研發的血管免疫激酶抑制劑(Angio-Immuno Kinase Inhibitor) Surufatinib用於治療神經內分泌腫瘤(Neuroendocrine Tumor, NET)。已經在12月29日向美國FDA提交機動送審(Rolling Submission),並計畫於2021年上半年完成新藥上市申請(NDA)提交,這將是和黃醫藥首個美國新藥上市申請。

另一款則是與阿斯特捷利康(AstraZeneca) 在2011年簽訂共同開發協議的MET 抑制劑Savolitinib。2020年5月,NMPA接受了該藥用於治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌的新藥上市申請。 

和黃醫藥除了在2006年於倫敦、2017年在紐約上市後,也一直計畫在香港上市,但由於香港社會動盪而延遲了原訂5億美元的IPO計畫。不過,執行長賀雋(Christian Hogg)仍表示,在香港上市只是時間問題而已。 


基石藥業 董事長兼執行長 江寧軍

基石藥業 (CStone Pharmaceuticals)

基石藥業登場相當驚艷,在2016年A輪募資,即獲得1.5億美元,並且由在賽諾菲(Sanofi)任職14年亞太區研發部負責人江寧軍擔任董事長兼執行長。其後,在2018年又進行2.6億美元B輪募資,創下當時中國生物技術B輪募資最大金額,也入選當年全球10大募資記錄。 

不過,使基石藥業聲名大噪的是與輝瑞(Pfizer)的交易。2020年9月,輝瑞投資2億美元,獲得了基石藥業9.9%股份,並支付了2.8億美元的里程碑金,從而獲得基石藥業主要候選藥物PD-L1抗體Sugemalimab在中國的獨家許可權。 

一個月後,基石藥業與EQRx, Inc.簽訂協議,基石藥業將獲得1.5億美元的預付款,及最高可達11.5億美元的里程碑金,EQRx則可獲得Sugemalimab以及PD-1抑制劑CS1003在中國以外的開發和商業化權利。 

基石藥業的研發策略是專注在三種主要的免疫腫瘤學製劑,分別為:Sugemalimab、CS1003 和CTLA-4抑制劑CS1002,以建立癌症聯合用藥的產品線。 

基石藥業在2019年以2.85億美元在香港掛牌上市,其招股說明書中指出,其聯合療法戰略,將使基石藥業成為中國最大的腫瘤聯合療法生物製藥公司。 

另外,基石藥業積極向外部擴展,基石藥業與Blueprint Medicines達成統包交易(Basket Deal),獲得該公司旗下胃腸道基質瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST) Ayvakit、RET抑制劑Gavreto、FGFR4抑制劑Fisogatinib在中國的授權許可。 


和鉑醫藥執行長 王勁松

和鉑醫藥 (Harbour BioMed)

和鉑醫藥在2016年於上海成立,並從君聯資本和尚珹資本兩家中國創投獲得了5,000萬美元,執行長王勁松曾是賽諾菲的中國研發部負責人和亞太地區轉譯醫學負責人。

接著,和鉑醫藥收購了從鹿特丹伊拉斯姆斯大學(Erasmus University)衍生的公司Harbour Antibodies,獲得了兩個轉基因小鼠平臺HCAb和H2L2,用於開發全人源抗體(Fully Human Antibodies)。 

其中,H2L2平台最近協助了鹿特丹伊拉斯姆斯、烏特勒支大學的研究人員,鑑定出一種有效中和新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的抗體,並命名為47D11。同時授權給艾伯維(AbbVie),目前已展開了一期臨床試驗。 

與艾伯維達成交易後,和鉑醫藥也完成1.028億美元的C輪募資,然後在8月與Vir Biotechnology簽署了戰略合作協議,利用其小鼠平台在免疫腫瘤學和傳染病方面開發抗體。同時於8月18日申請在香港交易所上市。 

腫瘤學和免疫學是和鉑醫藥的兩大研發重點,目前兩個主要項目為:全人源抗FcRn 抗體batoclimab、TNF-α抑制劑Tanfanercept,均獲得韓國HanAll Biopharma授權。 

和鉑醫藥也正在對多種疾病進行臨床試驗,包括:泛視神經脊髓炎(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD)、重症肌無力症(Myasthenia Gravis,  MG)、免疫性血小板減少症(Immune Thrombocytopenia)。該公司預計於2022年向中國NMPA提交NMOSD和MG的申請。 

此外,其與科倫博泰(Kelun-Biotech)在2018年達成戰略合作,和鉑醫藥取得PD-L1抗體在中國境外的商業化權利,該藥已經在2019年獲得美國FDA批准展開鼻咽癌(Nasopharyngeal Cancer,  NPC)的二期臨床試驗。 

目前,和鉑醫藥最新的候選藥物是CTLA-4抑制劑HBM4003,該公司計畫在2021年初公布於澳洲進行的實體瘤一期結果。它將同時作為單一療法,以及與PD-1聯合治療黑色腫瘤。

 
華領醫藥首席執行長  陳力

華領醫藥 (Hua Medicine)

在中國腫瘤學公司如雨後春筍般湧現的情況下,2011年成立的華領醫藥則專注在糖尿病和中樞神經系統疾病的藥物開發。 

華領醫藥最先是研發一款具有潛力的市場首見(First-in-Class)口服藥葡萄糖激酶活化劑(GKA),旨在透過恢復第二型糖尿病患者的葡萄糖恆定,以控制糖尿病的漸進性退化性病徵。 

截至目前,很少GKA藥物可以通過二期臨床試驗,包括羅氏(Roche)的Piragliatin因為引起肝臟毒素而未通過二期、默沙東的MK-0941、安進和Array Biopharma的AMG 151,也分別因無法維持血糖控制的改善,且增加心血管的風險而失敗。 

華領醫藥以200萬美元購買了Piragliatin,繼而優化開發成Dorzagliatin,並在今年11月公佈了該藥的單藥療法3期臨床試驗達到主要療效終點。 

研究顯示,經過24周治療,Dorzagliatin治療組的糖化血紅素(HbA1c)基線8.35%降低了1.07%,安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%,具統計學上顯著意義(p < 0.0001)。 

按照美國糖尿病協會(ADA)的治療達標標準(治療後HbA1c低於7%),Dorzagliatin治療組有45.5%的患者達標,安慰劑組則只有21.5%。 

根據ADA的數據,中國大約有1.16億糖尿病患者,佔全球四分之一。這是一個龐大的市場,但主要市場由禮來(Eli Lilly)、諾和諾德(Novo Nordisk)、賽諾菲,以及甘李藥業等製藥公司壟斷。 

為了擠進糖尿病領域,今年8月,華領醫藥針對Dorzagliatin與拜耳(Bayer)建立戰略合作,華領醫藥將負責臨床開發、法規和供應,拜耳則負責中國的所有營銷活動。 

華領醫藥也獲得了4,500萬美元預付款,未來可獲得高達6.25億美元的里程碑金。 

除了糖尿病藥物Dorzagliatin外,該公司也在開發中樞神經系統疾病的藥物 mGLUR5,是一種治療帕金森氏症左旋多巴誘導之運動障礙(LID)的潛在新型候選藥物。 

華領醫藥在2018年9月,在香港首次IPO中募資了1.1億美元。 


天境生物執行長申華瓊(左六)、創辦人臧敬五(左七)

天境生物 (I-Mab Biopharma)

天境生物在2016年,由葛蘭素史克(GSK)中國研發部前負責人臧敬五成立,現任執行長為申華瓊,曾在楊森製藥(Janssen)、江蘇恆瑞醫藥和輝瑞從事研發工作。其上任後,在美國設立了子公司,作為全球研發中心,並於2020年1月在美國納斯達克IPO募資1.04億美元,成為極少數在美國上市的中國生技公司之一。 

天境生物採取雙管齊下的商業策略,在授權許可方面,選擇已經具有初步療效的免疫腫瘤學和自身免疫疾病藥物。同時,透過概念驗證來轉移自己早期內部投資的組合。 

天境生物主要候選藥物是CD38抗體 Felzartamab ,其斥資2,000萬美元的預付款,從德國生技公司MorphoSys獲得授權,該藥物注射時間較短,少於2小時。相比之下,嬌生的Darzalex則需長達6.5小時,而近期成為競爭對手的賽諾菲Sarclisa,在第一個治療週期的時間為200分鐘,其後在第三個治療週期中則縮短至75分鐘。 

目前,Felzartamab有兩個試驗正在進行,一項是與地塞米松(Dexamethasone) 聯合使用,治療第三線復發/難治性多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的2期試驗,以及再增加Revlimid,三種藥物聯合使用作為第二線治療。天境生物計劃在2021年第二或第三季度提交中國的申請批准。 

2020年9月,天境生物與艾伯維簽訂合作協議,其將獲得天境生物自主研發的抗CD47抗體藥,天境生物則獲得1.8億美元預付款,以及里程碑金等高達20億美元的交易金額。 

CD47抗體藥被認為是繼PD-1/L1之後最有潛力的免疫腫瘤靶標之一。最近在美國完成的劑量增量(Dose Escalation) 1/2期研究,顯示其具有良好的耐受性、並且無血液相關的嚴重副作用。 

目前已經推進至二期臨床試驗,將與默沙東的Keytruda聯合使用治療實體腫瘤,以及與羅氏的Rituxan聯合使用,治療非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)。

至於,其內部自主研發的先導化合物之一是GM-CSF抗體Plonmalmab,則正在開發為治療類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA),以及有潛力作為與CAR-T療法相關的細胞激素釋放症候群(Cytokine Release Syndrome, CRS)。


信達生物製藥創辦人兼執行長 俞德超

信達生物製藥 (Innovent Biologics)

成立於2011年的信達生物製藥,其創辦人兼執行長俞德超,是全球第一個上市的抗轉基因溶瘤腺病毒藥物Oncorine的發明者,後來因與禮來研發合作PD-1抑制劑Tyvyt而備受關注。 

Tyvyt在2018年12月獲中國批准,用於治療二線復發或難治性的典型的何杰金氏淋巴瘤(Classic Hodgkin's lymphoma, cHL),成為Opdivo、Keytruda、Tuoyi之後在中國獲批的第四個PD-1,也是第一個治療cHL的PD-1。

接著,Tyvyt更成為唯一納入中國國家醫保藥品目錄的PD-1。2020年上半年的銷售額為1.374億美元。 

此外,信達生物和禮來在非小細胞肺癌方面也獲得令人鼓舞的成果,在中國,非小細胞肺癌存在巨大的未被滿足醫療需求。禮來的Alimta聯合Tyvyt和鉑類(Platinum)化學療法,可將疾病惡化或死亡的風險降低52%。根據試驗數據顯示,接受Tyvyt方案的患者,中位生存期為8.9個月並無疾病惡化,而化療組的患者為 5 個月。 

由於在非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌的一線治療均有不錯的成果,禮來在今年8月擴大與信達生物的授權協議,包括納入中國除外的市場。也在2015年10月達成高達10億美元交易的協議,合作開發三種PD-1的雙特異性抗體(bispecific antibodies)。 

 信達生物已經建立了超過20種臨床階段候選藥物的產品線,涵蓋癌症、新陳代謝、眼科和自身免疫性疾病等。 


君實生物執行長 李寧

君實生物醫藥 (Junshi Biosciences)

成立於2012年的君實生物,是另一家已上市PD-1抑制劑的公司,其Tuoyi是首個在中國或其他地方獲得批准治療的國產PD-1/L1,同時也是第一個在2020年9月獲得美國FDA突破性療法認證的檢查點抑制劑(Checkpoint Inhibitor)。 

君實生物執行長李寧,是這次10大公司中唯一在FDA任職過的執行長,這經歷有助其進入美國市場。

Tuoyi在2018年12月獲得中國「開綠燈」用以治療黑色素瘤,隨即瓜分了默沙東 Keytruda在中國的市場。Tuoyi在2020年上半年的總銷售額為6350萬美元,並呈現從年初的放緩中恢復的趨勢。 

君實生物在隨即在2018年12月24日,以首批未盈利生物醫藥公司在香港首次IPO募資3.94億美元,並於2020年7月以6.92億美元登陸上海證券交易所科創板。 

Tuoyi在今年9月獲得美國FDA的突破性療法認證,用以治療罕見癌症類型的鼻咽癌, 但其象徵意義大於商業意義。 

另外,在COVID-19大流行期間,其中和抗體Etesevimab (JS016/ LY-CoV016)藥物也引起了廣泛關注,禮來斥資1千萬美元預付款,以及後續的2.45億美金取得中國除外的市場所有權。 

除了以上兩種藥物外,君實生物產品線上也有腫瘤學的研發,藥物靶向包括PD-L1、BTLA、TIGIT、CTLA-4和CDK,以及研發心血管、自身免疫性疾病和神經學方面的候選藥物。 


傳奇生物在2020年於美國募資4.24億美元。

傳奇生物 (Legend Biotech)

成立於2014年,是中國金斯瑞旗下的子公司。專注於開發及製造針對腫瘤學為主的產品,為2017年美國臨床腫瘤學會(ASCO)的一匹黑馬。 

其公布了抗BCMA CAR- T 藥物LCAR-B38M的數據,顯示33名多發性骨髓瘤患者,接受該藥物的治療後,有33人的腫瘤縮小,其中15位沒有癌症徵兆,其後在19例4個月患者的追蹤中,有14例完全達到100%的嚴格的完全緩解(Stringent Complete Response, sCR)。 

諾華(Novartis)的Kymriah,吉利德(Gilead)的Yescarta和必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)的Liso-cel等,都是靶向CD19的CAR-T藥物,但傳奇生物以其獨特的 CAR 結構而有所差異。

LCAR-B38M是採用雙特異性抗體平台設計,透過一個機制在腫瘤上兩個關鍵的BCMA位點結合,使其結合更緊密,以降低癌細胞逃脫的可能性。

該數據吸引了嬌生,並支付了3.5億美元的預付款,購買LCAR-B38M (現稱為JNJ-4528或cilta-cel)在中國以外的授權。  

另外,傳奇生物計劃在2021年,根據在中國進行的cilta-cel臨床數據提出中國新藥申請。 

傳奇生物2020年6月在美國那斯達克上市,募資了4.24億美元,當天股價大漲 60.87%,市值飆升至 47.86 億美元。 

除了cilta-cel外,傳奇生物的臨床CAR-T產品線上還有包括:用於治療彌漫性B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL)的CD19xCD22雙特異性抗體、治療急性髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)的CD33xCLL-1雙特異性抗體、靶向Claudin 18.2的候選藥物和現成的CD20療法。 


再鼎醫藥創辦人兼執行長 杜瑩

再鼎醫藥 (Zai Lab)

再鼎醫藥之所以被納入這次10大榜單,主要是其創辦人兼執行長杜瑩,在很多人眼中,地位猶如中國生技產業的教母。 

20年前,中國國內製藥業幾乎完全聚焦在學名藥的發展,杜瑩離開了任職7年的輝瑞回流中國,並加入和黃醫藥,之後建立內部藥物研發部門Hutchison MediPharma,為中國首批專注開發創新藥物的生技公司之一。 

當時和黃醫藥的創新產品線,其中包括與禮來合作的Elunate,已經是中國首個本土藥物,獲批准用於治療主要的癌症類型。 

杜瑩於2011年離開和黃醫藥,並在2014年成立了再鼎醫藥,創業時機正逢當時中國推出一系列新政策來支持藥物研發和監管制度,以更符合與國際標準接軌。 

再鼎醫藥定位為將創新資源引進中國,目前也依賴引進授權(In-licensing)產品,進行在中國的發展和商業化。

引進公司包括:GSK、再生元(Regeneron)、英賽德(Incyte)等都是國際要角。 

2016年,再鼎醫藥獲得了Tesaro公司PARP抑制劑Zejula在中國商品化的權利,並在2019年底獲中國批准作為對含鉑化合物化學療法(Platinum-Based Chemotherapy)完全或部分緩解的復發性卵巢癌(Ovarian Cancer)治療,Zejula也成為再鼎在中國的首個產品。 

另一個上市藥物為Novocure電場療法Optune,在2020年5月獲NMPA批准,用作治療膠質母細胞瘤(Glioblastoma)。這兩種藥物在2020年上半年,為再鼎醫藥帶來1,920萬美元的銷售額,超出了行業專家評估的1,640萬美元。 

不過,目前再鼎醫藥內部自身的研發仍處於早期階段,其臨床前資產主要是針對多種腫瘤類型的CD47、針對乾癬(Psoriasis)的IL-17,以及其他腫瘤和自身免疫項目。 

 再鼎醫藥在2017年募資1.73億美元,在納斯達克上市。2020年9月,也登陸香港聯交所主板,募集了7.61億美元。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 81

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