禮來重新加入KRAS抑制劑開發競賽 向安進及Mirati挑戰

2021/03/12
禮來重新加入KRAS抑制劑開發競賽 向安進及Mirati挑戰
禮來(Eli Lilly)宣布重新加入開發KRAS抑制劑的競賽,並預計在今年後半年進行第一期臨床試驗,此新的候選藥物LY3537982看起來比安進(Amgen)和Mirati正在開發的藥物具有優勢。
美國時間10日,禮來(Eli Lilly)宣布重新加入開發KRAS抑制劑的競賽,並預計在今年後半年進行第一期臨床試驗,此新的候選藥物LY3537982看起來比安進(Amgen)和Mirati Therapeutics正在開發的藥物具有優勢。

2019年底,禮來開始在具有KRAS-G12C突變的晚期腫瘤患者,進行LY3499446的第一期臨床試驗。在競爭最熱門腫瘤標靶的藥物開發中,該試驗讓禮來佔有一席之地。然而,去(2020)年7月禮來看到非預期的毒性後,停止了臨床試驗。

在美國癌症研究協會(AACR)年會前發布的摘要中,禮來分享了另一個新的KRAS-G12C抑制劑候選藥物LY3537982。該候選藥物與安進的AMG 510以及Mirati的MRTX849,針對的是同樣的標靶。

根據禮來的說法,在KRAS-G12C突變的肺癌細胞株實驗,AMG 510和MRTX849的IC50值分別為47.9 nM和89.9 nM,而LY3537982的IC50值則為3.35 nM。在其他細胞株的測試結果,其IC50值也顯現同樣的落差。

以上的比較結果顯示,相較於安進和Mirati研發中的分子,LY3537982是更有效的KRAS-G12C抑製劑。如果禮來是正確的,這額外的效力可能會轉化成對患者更有效的治療。在動物模型中,禮來看到從腫瘤完全消失到明顯抑制生長的結果。

目前還沒有FDA核准的KRAS-G12C抑制劑。禮來在摘要說,現在處於臨床開發階段的KRAS-G12C抑制劑,比起以其他經典腫瘤驅動因子為標靶的已核准療法,活性相對溫和,有部分原因可能是因為候選藥物沒有完全佔據標靶。

禮來認為,要將KRAS-G12C突變患者的臨床利益最大化,藥物可能需要佔據近乎完整的標靶。這種思路表明,禮來有能力從後方搶佔市場。

在數據的鼓舞下,禮來計畫在今年後半年開始KRAS抑制劑的第一期臨床試驗。與已被放棄的LY3499446一樣,組合用藥對於禮來最新KRAS抑制劑的計畫至關重要。禮來已得到早期數據,證明LY3537982與AurA抑制劑LY3295668和EGFR抑制劑Erbitux可以協同作用。

資料來源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-rejoins-kras-race-swipe-at-amgen-and-mirati-plans-2021-clinical-trial
原始摘要:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/2344

(編譯/劉馨香)