《Cell》子刊:兩種病毒載體組合疫苗 40%小鼠腫瘤消滅

2021/03/08
《Cell》子刊:兩種病毒載體組合疫苗 40%小鼠腫瘤消滅
近(3)日,瑞士巴塞爾大學(University of Basel)所領導的跨國研究團隊,開發出很有前景的癌症治療疫苗策略。他們先後以兩種不同的病毒作為載體,對患有癌症的小鼠施用特定的腫瘤成分,來刺激
近(3)日,瑞士巴塞爾大學(University of Basel)所領導的跨國研究團隊,開發出很有前景的癌症治療疫苗策略。他們先後以兩種不同的病毒作為載體,對患有癌症的小鼠施用特定的腫瘤成分,來刺激小鼠的免疫系統去攻擊腫瘤。成果已發表在《Cell Reports Medicine》期刊。這套方法目前正進行臨床測試。

癌症治療疫苗


將免疫系統作為對抗癌症的盟友,構成了現代癌症療法的基礎,其中之一便是癌症治療疫苗。方法是:診斷之後,由專家確認腫瘤的哪些成分可以作為免疫系統的識別特徵,接著將改造後已無害的病毒用作載體,將特徵性腫瘤分子作為貨物,以疫苗的方式精準地接種至患者體內,盡可能地引發對腫瘤強烈的免疫反應。

然而,過去由於引起的免疫反應不足,許多建立這種癌症療法的嘗試均以失敗告終。其中一個障礙是,腫瘤是由人體自身的細胞組成的,免疫系統採取了預防措施避免攻擊。另外,相較於來自體內的貨物,免疫細胞往往更積極地攻擊作為載體的外來病毒。

因此,幾乎所有這類癌症療法發展到現在,都未能實現消滅腫瘤的預期效果。找到合適的載體,與挑選當作攻擊目標的腫瘤成分一樣,在治療效果方面都具有重要意義。

沙狀病毒作為載體


巴塞爾大學教授Daniel Pinschewer的研究團隊在先前的研究中已經發現,沙狀病毒科的病毒(arenavirus)非常適合作為引發強烈免疫反應的載體。在本次動物實驗中,研究團隊以兩種不同沙狀病毒的組合產生了令人振奮的結果。

該研究透過分子生物學方法改造兩種親緣關係較遠的沙狀病毒──Pichinde病毒和淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒(Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV),將之作為疫苗載體。倘若採取「先用一種病毒之後,再用另一種病毒遞送特徵性腫瘤分子」的策略,免疫系統的攻擊目標會從載體轉移到貨物。

Daniel Pinschewer說:「透過使用兩種不同的病毒,一種接著一種,我們將誘發的免疫反應集中在真正的標靶上,也就是腫瘤分子。」


圖說:以兩種不同的病毒為載體時,針對腫瘤的免疫反應較強;以同一種病毒為載體時,針對載體的免疫反應較強。圖片來源:原始論文(CC BY 4.0)
 

腫瘤消除或減緩


在小鼠實驗中,消滅癌細胞的CD8+ T細胞的活化程度增加,並且20%至40%小鼠的腫瘤消失了,其他腫瘤未消失的小鼠,其生長速度也有減慢。

Pinschewer指出,目前還不知道這套方法對人類的效果如何。我們不能直接假定,在動物身上的效果可直接轉換到對應的人類癌症。

Pinschewer創辦的生技公司Hookipa Pharma,正在研究這種新方法在人體中進行癌症治療的功效。研究人員表示:「我們正在探索這套方法實際上可以做到什麼程度,如果證明是成功的,我們可以設想將現有療法組合的廣泛策略,其中各自的機制能共同作用,以更好地消除腫瘤。」

資料來源:https://www.news-medical.net/news/20210303/Using-two-different-viruses-to-tackle-tumors.aspx
原始論文:https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(21)00020-3

(編譯/劉馨香)