【趨勢】生物製劑、RNA、基因療法、AI為罕病開路 23家罕病新創公司募資總額逾80億美元

2021/03/06
【趨勢】生物製劑、RNA、基因療法、AI為罕病開路 23家罕病新創公司募資總額逾80億美元
目前已知7,000多種罕見疾病,但只有約200種疾病具有批准之治療方法。2020年,Medicalstartups網站依照罕見疾病療法公司募資金額,更新23家清單,其中有7家公司募資金額超過1億美元

Trrend | 趨勢 2020年 Vol. 75

生物製劑、RNA、基因療法、AI為罕病開路

23家罕病新創公司募資總額逾80億美元

罕見疾病診斷確診平均時長5~7年,目前已知7,000多種罕見疾病,影響全球約3.5億人,但只有約200種疾病具有批准之治療方法。 2020年,Medicalstartups網站依照罕見疾病療法公司募資金額,更新23家清單,其中有7家公司募資金額超過1億美元,總金額超過80億美元。我們也將為讀者追蹤這些罕見疾病公司帶來什麼突破性療法。


撰文/彭梓涵

隨著創新科學的發展,生物製藥行業的研究人員在罕見疾病的治療中取得了巨大的進步。自1983年頒布《孤兒藥法案》(Orphan Drug Act)以來,已有770多種藥物獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准,目前也有560多種藥物正在開發。

近年,醫藥公司對罕見疾病療法開發的重視,以及FDA加速批准政策,讓罕見疾病療法在2018年首次超過抗癌藥物,成為獲批新藥數目最多的類型。

2019年,罕見病療法(17款)也再度超過抗癌療法( 8款),成為獲批新藥數目最多的疾病類型。

Medicalstartups網站依照罕見疾病療法公司募資金額,更新了23家清單(如表),我們也將為讀者追蹤這些罕見疾病公司將帶來甚麼突破性療法。

  • 療法前景備受矚目   Moderna 23億美元募資金額最高

根據23家募資金額清單,募資前三名皆為RNA療法領域公司,該領域已發展超過20年,但到目前為止FDA批准的RNA治療僅有7項,包括RNA適體(RNA aptamers)、反義RNA(Antisense RNA)、RNA干擾(RNAi)。

2018年美國FDA批准全球第一個RNA干擾藥物Onpattro ,也開始帶動RNA療法領域發展。

新興的RNA療法,還包含mRNA治療,此次因新冠肺炎mRNA疫苗研發聲名大噪的Moderna Therapeutics,所募得資金是該領域最高,其公司理念即是使用mRNA做為治療平台,Moderna認為mRNA可能成為一種全新的藥物模式。

目前Moderna新型mRNA療法研發的產品線中有23個研發項目,包括:用於治療傳染病、癌症、罕見疾病和心血管疾病。

Moderna成立10年,尚未有產品上市,又如何在這波醫學競賽中超越嬌生(Johnson & Johnson)和默沙東(MSD)?

這可能歸功於四點,首先是:Moderna的mRNA技術平台「生命的軟體(Software of Life)」,其是將製造蛋白質藥品的「工廠」放入患者體內,只需透過置換特異性編碼的mRNA,即可透過細胞本身的核糖體表達出mRNA編碼的蛋白質,可治療應用的範圍非常廣泛。

第二是:Moderna擁有自己的製造工廠;第三是:該工廠採全數位化處理,避免人為錯誤,使關鍵原料mRNA品質一致、穩定;第四是:建立合適的人脈關係,Moderna的戰略合作夥伴包括:製藥巨頭MSD、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、Alexion、與美國國防部先進研究計劃署(DARPA)等,以幫助疾病治療開發。

  • 成立3年    AAV基因療法逆「市」而動

23家募資金額清單中,榜上有名的還有「基因療法」。根據統計2016年至2019年間,用於基因療法研究性新藥申請(IND)增長了140%以上,其中70%目標是治療罕見疾病。

顯然基因療法是治療罕見疾病重要的療法,擠進「億美元」俱樂部的Passage Bio,是一家整合型的基因治療公司,其專注罕見中樞神經系統(CNS)疾病。

這家賓州大學衍生的公司,在今年3月初疫情肆虐下,依然挺進IPO,募集總額更創下了過去5個月來所進行的4次募資總和 。

Passage Bio其來有自,它是一家致力將賓大研究人員所開發的基因治療技術商業化的基因療法公司,賓大是全球基因治療發源重鎮,聯合創辦人更是基因療法的先驅者James M. Wilson, Wilson在賓州大學擔任雷爾曼醫學院兒科教授,在基因治療領域工作超過30年。

Wilson被稱為基因療法之父,1999年Wilson在該校人類基因療法研究所擔任負責人,他的團隊招募19名鳥胺酸氨甲基移轉酶(OTC)缺乏症患者進行基因療法。

但不幸的,其中一位受試者成了有史以來第一位死於基因療法的患者,Wilson其後又花了19年鑽研改良基因療法。

如今,其團隊擁有強大的臨床前科學能力與孤兒藥開發專業知識,也開發五種罕見單基因中樞神經系統疾病的腺相關病毒(Adeno-Associated virus, AAV )基因治療候選組合。

其主要候選藥物PBGM01 治療罕見GM1神經節苷脂儲積症(GM1 Gangliosidosis ),今年4月獲得FDA孤兒藥資格,5月又再次獲得罕見兒科疾病(Rare Pediatric Disease, RPD)用藥認定。

Passage Bio也希望在今年第四季開始進行PBGM01的1/2期臨床試驗,目標取得藥界金牌罕見兒科疾病優先審查(RPDPRV)憑證。

  • 從小分子藥物脫穎而出     Zogenix無針輸送獲得青睞

23家募資金額清單,前幾名皆為新興療法,不過仍看出大部分公司還是以小分子新藥研發為主,小分子藥物在整體疾病治療上占約7 成的市場,地位依然相當重要。

在面對競爭者眾多、新技術產品如:基因療法、細胞療法、生物製劑崛起,小分子藥物市佔比重也緩慢下滑,近幾年正面臨重要轉捩點。

入選的Zogenix這家公司,專注開發神經系統疾病與疼痛療法的製藥公司,Zogenix的第一個商業產品SUMAVEL DosePro無針輸送系統於2010年1月推出,用於治療急性偏頭痛和叢發性頭痛(Cluster Headache),也使Zogenix成為無針藥物輸送設備市場的領先者。

Zogenix的Dosepro藥物輸送技術已獲得2,046項國際授權專利保護,Zogenix為了讓自己保有市場領先,也不斷延伸技術專利,讓專利保護效期至2032年。

  • 生物製劑+基因療法     布局12種罕見疾病

除了小分子藥外,億元俱樂部的還有美國知名罕見疾病新藥開發上市公司Amicus Therapeutics,這家公司是美國灣區「小而美」的生物製藥典型代表公司。

Amicus專注於為罕見代謝疾病的病患開發藥物,公司現任董事長John F. Crowley正是當時發起推動龐貝氏症新藥Myozyme開發的男孩病患父親,該藥由中研院陳垣崇院士所領導開發。

Amicus目前產品線有多種因溶酶體酶(LSDs)代謝異常的罕病藥物,此疾病患者自身因為溶酶體酶中的遺傳有變異或突變,導致蛋白質功能和酶活性的完全或部分喪失,因而影響器官系統。

不過,為了讓罕見疾病治療布局更完善,除了使用酶替代技術,今年3月,Amicus也開設全球卓越研究和基因治療中心,將延續與賓大的基因療法研究,包含溶酶體酶疾病,與12種其他罕見疾病如:瑞特氏症候群(Rett Syndrome)、安裘曼症候群/天使症候群(Angelman Syndrome)、裘興氏肌肉營養不良症(Duchenne Muscular Dystrophy)、龐貝氏症、法布瑞氏症(Fabry Disease)等。

  • 真實數據、線上訊息平台      Raremark、RDMD助力罕病療法開發

除了投入罕見疾病療法開發,2015年成立的倫敦初創公司Raremark,願景則是希望幫助罕見病患者進行訊息互通。

Raremark首先針對9種罕見疾病,包括:腎上腺腦白質失養症(ALD)、囊狀纖維化(Cystic Fibrosis)、A、B型血友病(Hemophilia)、病因不明性肺纖維化(IPF)、重症肌無力(Myasthenia Gravis)、囊炎(Pouchitis)、黏多醣症第三型(MPSIII)、鐮狀形紅血球疾病(SCD)、尿素循環代謝異常(UCD),提供線上平台。

患者可接收最新臨床試驗招募、試驗進展、治療方案資訊,以進行更好治療選擇。該平台也幫助醫藥公司尋好合適試驗患者,加速臨床試驗開發與上市。

Raremark並不是唯一利用數位工具幫助罕見疾病患者的公司,2017年成立的美國公司RDMD利用個人健康記錄加速罕見疾病的臨床研究,但與Raremark不同的是,RDMD是從電子健康紀錄(EHRs)中取得匿名化訊息並分析,進行快速的回顧性研究並生成新的現實數據。

今年4月,RDMD也獲得由Spark Capital領投、原有投資者Lux Capital、Village Global和Garuda Ventures,以及新的投資者Maveron Capital的投資,達成1400萬A輪募資,RDMD也將利用該筆資金將平台擴展到20種罕見疾病。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol.75

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