中研院李文華攜手中醫大 開發胜肽分子抗胰臟癌 登《Science》子刊

2021/03/04
中研院李文華攜手中醫大 開發胜肽分子抗胰臟癌 登《Science》子刊
今(4)日中央研究院宣布,李文華院士的團隊在與中國醫藥大學合作下,破解一項胰臟癌細胞的訊息傳遞機制,並合成多胜肽分子來抑制癌細胞生長與轉移,實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命。研究成果昨日發表於期刊

(4)日中央研究院宣布,李文華院士的團隊在與中國醫藥大學合作下,破解一項胰臟癌細胞的訊息傳遞機制,並合成多胜肽分子來抑制癌細胞生長與轉移,實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命。研究成果昨日發表於期刊《Science Translational Medicine》。

李文華團隊曾在2015年發現,胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體「IL-17RB」,該受體與配體「IL17B」結合後,會啟動一連串反應,刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物,藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會,降低癌細胞轉移機率。

團隊成員之一的基因體中心助研究員胡春美表示,當時已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素,但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制。

後續研究發現,IL-17RB不僅出現在癌細胞上,也會出現在正常免疫輔助型T細胞(Th2)上,而且免疫細胞若缺乏IL-17RB,反而影響免疫訊息傳遞,導致人體容易受微生物感染。

因此,最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異,再發展標靶藥物。如此一來,可在不影響患者免疫能力的前提下,同時防範癌細胞擴散。經過多年反覆驗證,研究團隊終於成功破解IL-17RB的致癌機制,並合成出一種多胜肽分子,可有效解決上述難題。

論文第一作者、中醫大吳恒祥助理教授解釋,在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB不同於免疫細胞,容易兩兩結合,形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後,就會召喚激酶「MLK4」,啟動後續一連串致癌訊號。

研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列,可在細胞內特定位置取代激酶MLK4,與受體IL-17RB結合,阻止激酶與受體交互作用,藉此阻斷癌化訊號傳遞。

研究團隊表示,相較於先前研發的抗體藥物,這項胜肽分子治療更為精準,不影響患者免疫力。該分子已在小鼠實驗中證實療效,未來期望繼續深化研究,研發出效果更穩定的小分子藥物,協助胰臟癌患者進行標靶治療。

(報導/巫芝岳)