非小細胞肺癌新希望?! 安進KRAS新藥獲FDA優先審查 審批結果可望8月出爐

2021/02/18
非小細胞肺癌新希望?! 安進KRAS新藥獲FDA優先審查 審批結果可望8月出爐
美國時間17日,安進(Amgen)表示其癌症新藥sotorasib,已獲得FDA優先審查(Priority Review)資格,用於KRAS G12C突變、至少接受過一次全身性療法的局部晚期或轉移性非
美國時間17日,安進(Amgen)表示其癌症新藥sotorasib,已獲得FDA優先審查(Priority Review)資格,用於KRASG12C突變、至少接受過一次全身性療法的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC);FDA也將sotorasib的處方藥使用者付費法(PDUFA)之藥證審批日期訂於8月16日,安進表示,這項決定相較於標準審查流程早了四個月,有望使sotorasib成為首個獲批的KRAS G12C標靶療法。
 
1月底,安進發表了sotorasib的臨床二期試驗CodeBreaK 100數據,該藥在126名KRASG12C突變晚期NSCLC患者中,展現出37.1%的客觀緩解率(ORR)、80.6%的疾病控制率(DCR),中位無進展存活期(PFS)更達到6.8個月。
 
126名患者中,3名達到完全緩解(complete responses)、43名達到部分緩解(partial responses),受試者的最佳腫瘤縮小中位比例達到60%;達到客觀緩解的中位時間則為1.4個月,中位緩解期(median duration of response)則達10個月。
 
而在副作用方面,大多數與治療相關的不良事件(TRAE),多屬輕至中度的一級或二級不良反應;出現三級不良反應者有25人、四級不良反應者有1人,並未出現與治療相關的死亡。
 
最常見的TRAE,包括:腹瀉、噁心、丙胺酸轉氨酶(alanine aminotransferase)和天門冬胺酸轉氨酶(aspartate aminotransferase)濃度上升,但只有7.1%的患者因為TRAE而退出試驗。
 
安進研發執行副總裁David Reese表示,NSCLC的晚期患者若接受一線療法失敗,第二線的治療選擇就會非常有限,治療效益也相當差(poor),他們希望為此帶來改變。
 
Sotorasib (又名AMG510)是首個進入臨床的KRASG12C藥物,目前正在10種組合、超過700名患者參與的臨床試驗中,以評估其在五大類、共計13種不同腫瘤種類的治療效益。
 
安進表示,NSCLC在肺癌中約占了80-85%,且將近66%的患者在初次診斷時,病情就已經進入晚期或轉移階段。而在NSCLC中,KRASG12C突變最為常見,且在美國每年新增近2.5萬患者,但該疾病突變的二線療法仍為未滿足需求。
 
目前在全球佈局上,安進在去(2020)年12月為sotorasib向歐盟(EU)提出了上市許可申請(MAA);今年1月,更進一步在澳洲、巴西、加拿大和英國提出MAA申請,以求搭上美國FDA的Orbis國際癌症用藥審批計畫;2月1日,sotorasib也獲得了中國藥品審評中心(CDE)相同適應症的突破性療法資格(Breakthrough Therapy Designation)。
 
KRASG12C基因突變是常見於實質固態瘤(solid tumor)的致癌突變,在30年前就為科學界所知,且在25%的人類癌症中都能發現,但因為KRAS蛋白表面特徵過少、難以開發標定藥物,使得KRAS蛋白過去被認為是無藥可對的目標。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/article/fda-grants-amgen-s-sotorasib-priority-review-for-lung-cancer/

(編譯 / 吳培安)