《Nature》北卡華人科學家 揭免疫細胞中AIM2關鍵生化途徑

2021/02/01
《Nature》北卡華人科學家 揭免疫細胞中AIM2關鍵生化途徑
近(27)日,美國北卡羅來納大學(University of North Carolina)的研究人員,發現了一項關鍵受體「AIM2」在多發性硬化症等自體免疫疾病中,對於調節T細胞(regular T

編譯/巫芝岳 

(27)日,美國北卡羅來納大學(University of North Carolina)的研究人員,發現了一項關鍵受體「AIM2」在多發性硬化症等自體免疫疾病中,對於調節T細胞(regular T cell, Treg)的重要性,並解開該分子所調節的完整生化途徑(pathway),對未來研發相關疾病療法提供莫大幫助。該研究發表於頂尖期刊《Nature》。

Treg細胞是一群具有負調節機體免疫反應的淋巴細胞,主要功能為抑制過度旺盛的免疫反應,其功能若受損,通常會擾亂免疫系統的穩定,並可能引發自體免疫疾病、發炎等問題。

AIM2是一種會與DNA結合的發炎體(Inflammasome)受體;研究團隊先是發現,在小鼠與人類細胞內,Treg細胞中AIM2的表現量,都會高於先天免細胞。

他們又進一步發現AIM2對於維持Treg細胞的重要功能十分重要,若缺乏AIM2,小鼠會罹患自體免疫系統所引起的腦脊髓炎、結直腸炎等疾病,即相當於人類的多發性硬化症和結直腸炎。

研究人員也進行了分子與生化分析,進而解開Treg細胞中重要的化學途徑:「AIM2-RACK1-PP2A-AKT」途徑(pathway),證實Treg細胞中會依此途徑,調節其代謝和功能,來減緩自體免疫疾病的發生。

研究中指出,AIM2會與RACK1–PP2A磷酸酶複合體交互作用,來抑制調控細胞代謝的重要蛋白激酶AKT磷酸化。AIM2也會在發炎反應中,促進Treg細胞的穩定。

共同領導此研究的轉譯免疫學中心(The Center for Translational Immunology)主任Jenny Ting表示,這項研究證實了AIM2Treg細胞中,過去從未被認知到的重要作用。

另一位共同領導者,微生物與免疫學助理教授Yisong Wan則表示,由於Treg細胞參與了包括自體免疫疾病、發炎反應、癌症等疾病的病程,因此這項發現將有助於科學家確認分子標靶,並針對此研發出新的疾病治療策略。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03231-w

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210128134708.htm