《Gastroenterology》癌症治療新標靶? CDH11抑制劑有望攻克胰腺癌

2021/01/21
《Gastroenterology》癌症治療新標靶? CDH11抑制劑有望攻克胰腺癌
近日,美國喬治城大學醫學中心的科學家發現,在小鼠體內若抑制「鈣黏蛋白11」 (CDH11)這項已被證明與部分癌症轉移相關的蛋白質,將能顯著促進胰腺癌治療,並已開發出相關小分子藥物、成立新創公司,期望將

編譯/巫芝岳

近日,美國喬治城大學醫學中心(Georgetown University Medical Center)的科學家發現,在小鼠體內若抑制「鈣黏蛋白11 (CDH11)這項已被證明與部分癌症轉移相關的蛋白質,將能顯著促進胰腺癌治療,並已開發出相關小分子藥物、成立新創公司,期望將該藥物進一步開發到臨床階段。該研究於2020128日發表於期刊《Gastroenterology》。

由喬治城大學腫瘤學教授Stephen Byers領導的團隊,多年來一直針對已被證明與部分癌症轉移相關、也與其他纖維化疾病有關的CDH11進行研究。

他們透過單細胞RNA定序等技術發現,CDH11可創造出一種具有免疫抑制作用的環境,使癌細胞能夠被免疫系統識別出來。在小鼠體內,若去除纖維化細胞的CDH11,免疫系統將無法辨認腫瘤。

研究團隊表示,若敲除(knock-out)小鼠的CDH11基因,則胰腺癌生長會減緩、對化療藥gemcitabine

的反應增加,存活率也會提高;換算為人類年紀,相當於延長6-10年存活期。

他們也因此開發出一種小分子藥物,可穿透緻密的纖維化物質,並抑制CDH11;研究顯示,該藥物能減少纖維化,並逆轉原先的免疫抑制環境,讓化療藥物與免疫療法發揮作用。

Byers表示,胰腺癌與極端型態(extreme form)的纖維化有關,且此種組織纖維化的表現,也與治療失敗相關。

僅關該藥物原先鎖定的目標為胰腺癌,但Byers認為,對於其他纖維化疾病,此藥物或許也能發揮療效。

Byers也已與研究夥伴Sivanesan Dakshanamurthy合作,以研發CDH11抑制劑為目標,成立名為Diviner Therapeutics的新創公司,將相關藥物推進人體臨床試驗。

根據美國癌症協會(American Cancer Society)統計,胰腺癌在目前全美癌症死因中排名第二,且多數人確診後存活期僅不到一年;目前該癌種被批准的療法中,治療效果大多不佳,只能延長幾個月的存活期。

參考資料:

1.論文原文:https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35513-X/fulltext

2.https://www.biospace.com/article/using-cutting-edge-tech-georgetown-team-proves-pancreatic-cancer-target