杜克大學新創Istari免疫病毒療法 獲FDA難治型黑色素瘤孤兒藥資格

2021/01/14
杜克大學新創Istari免疫病毒療法 獲FDA難治型黑色素瘤孤兒藥資格
美國時間10日,FDA授予美國杜克大學新創公司Istari Oncology的臨床階段新藥PVSRIPO,用於治療晚期黑色素瘤(stage IIB-IV)的孤兒藥資格。該療法利用基因改造的沙賓1型小兒
編譯 / 吳培安

美國時間10日,FDA授予美國杜克大學新創公司Istari Oncology的臨床階段新藥PVSRIPO,用於治療晚期黑色素瘤(stage IIB-IV)的孤兒藥資格。該療法利用基因改造的沙賓1型小兒麻痺減活病毒(attenuated Sabin type 1 polio virus)靶向實體瘤CD155蛋白,藉由活化患者的免疫系統,以促進體內的抗腫瘤反應、產生長期免疫記憶,以阻止腫瘤復發。
 
PVSRIPO目前已經在復發性膠質母細胞瘤(recurrent glioblastoma),取得了突破性療法資格和孤兒藥資格,現在Istari則希望將其推向黑色素瘤的治療,以成為anti PD-1治療無效晚期患者的新治療選項。
 
該藥鎖定的標靶,是許多實體癌細胞都有表現的小兒麻痺病毒受體CD155。Istari表示,PVSRIPO可直接攻擊癌細胞,同時對腫瘤內的抗原呈現細胞造成亞致死感染(sublethal infection)、引發免疫連鎖,藉以產生持續性的全身抗腫瘤免疫功能。
 
Istari表示,在臨床一期試驗的12名anti PD-1難治型的晚期黑色素瘤患者中,經過PVSRIPO單藥治療後,6名患者之中4名出現緩解,其整體緩解率(overall response rate)達67%。
 
其正在進行的開放標籤、隨機化臨床二期試驗LUMINOS-102,也以釐清PVSRIPO單獨使用/與PD-1抑制劑組合使用的安全性、耐受性與初期有效性為目標,預計在本季展開首位患者的給藥。
 
據統計,全美每年有1.2萬名黑色素瘤患者,包含了新確診者以及腫瘤復發卻無法切除的晚期患者,約有7千人死於黑色素瘤。其中,腫瘤出現治療耐受性的晚期患者生存率相當低,少於28%的轉移性黑色素瘤患者能活過5年。
 
大多數的黑色素瘤患者會接受免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitors)的治療,但有相當比例可能會在用藥後未見緩解,或是出現耐藥性。不過,目前此類疾病其他的療法選擇仍相當有限,形成未滿足的醫療需求。
 
Istari Oncology成立於2015年,由美國杜克大學醫學中心癌症研究教授Darell Bigner、神經外科教授Matthias Gromeier創立,從杜克大學獲得多項專利與技術開發。其現正聚焦在新型免疫腫瘤學藥物與免疫療法平台開發,用於膠質母細胞瘤及廣泛的腫瘤治療上。
 
參考資料:
https://www.drugs.com/clinical_trials/fda-grants-orphan-designation-pvsripo-advanced-melanoma-19165.html