腎病精準醫療現契機?! FDA放寬替代試驗終點、Chinook展開多項臨床

2021/01/11
腎病精準醫療現契機?! FDA放寬替代試驗終點、Chinook展開多項臨床
美國時間9日,專注於罕見嚴重慢性腎臟疾病的美國精準醫療公司Chinook Therapeutics,其總裁暨執行長Eric Dobmeier表示,將迎上美國FDA承認腎臟疾病臨床試驗採用替代試驗終點(
編譯 / 吳培安

美國時間9日,專注於罕見嚴重慢性腎臟疾病的美國精準醫療公司Chinook Therapeutics,其總裁暨執行長Eric Dobmeier表示,將迎上美國FDA承認腎臟疾病臨床試驗採用替代試驗終點(surrogate endpoints),並在今年上半年啟動一系列將精準醫療應用在腎臟疾病的臨床試驗。
 
Dobmeier表示,過去20年來,獲批的創新腎臟療法數量不多,許多患者只能使用類固醇或免疫抑制劑(immunosuppressants),且腎臟的組織活檢(tissue biopsy)比較難取得,使得體學(omics)切入點較少,精準醫療的生物標誌(biomarkers)、精準標靶和患者分群在腎臟疾病的使用,也比癌症和一些罕病來得少。
 
不過,這樣的現狀開始出現改變。Dobmeier指出,比起需要六個月才能達到的主要試驗終點,FDA在這幾年開始接受替代試驗終點,例如蛋白尿減少(proteinuria reduction)、估算的腎絲球過濾率(eGFR),這使得臨床試驗可以完成得更快,並使臨床規模試驗縮小、且患者族群更專一。
 
在腎臟疾病方面,Chinook預計在今年稍早,啟動一項300名患者的臨床三期試驗ALIGN,將實驗中藥物atrasentan用於A型免疫球蛋白腎病變(IgA nephropathy, 亦稱為貝格爾氏症,Berger’s disease)的治療。
 
Chinook也預計將atrasentan擴張應用到一系列的腎絲球疾病(glomerular diseases),包括:局部節段性腎絲球硬化症(FSGS)、亞伯氏症(Alport syndrome)及糖尿病腎病變等蛋白尿疾病,臨床二期的籃型試驗(basket trial)預計在今年上半年展開。
 
Dobmeier表示,他們正規畫加入一項以atrasentan結合第2型鈉-葡萄糖共同轉運蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)的結合臂(combination arm),目前已經有少量資料顯示和SGLT2抑制劑搭配作用良好。
 
另一方面,Chinook也預計將鎖定增殖誘導配體(a proliferation inducing ligand, APRIL)的單株抗體BION-1301,結合atrasentan使用於貝格爾氏症的治療。Dobmeier表示,目前BION-1301健康受試者的數據已經出爐,預計今年可以完成患者部分的臨床一期試驗期中分析。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/article/chinook-applies-precision-medicine-to-kidney-therapeutics-for-rapid-advances/