Alnylam低劑量、長效、皮下注射RNAi療法3期臨床試驗結果積極

2021/01/08
Alnylam低劑量、長效、皮下注射RNAi療法3期臨床試驗結果積極
美國時間7日,Alnylam Pharmaceuticals公司宣布,其RNAi療法vutrisiran治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hereditary transthyretin-mediate
編譯/李林璦

美國時間7日,Alnylam Pharmaceuticals公司宣布,其RNAi療法vutrisiran治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hereditary transthyretin-mediated ATTR amyloidosis, hATTR amyloidosis)的臨床3期試驗達到主要臨床試驗終點,將於今年初向美國FDA遞交新藥申請(NDA),如獲批准將成為Alnylam獲FDA批准第四款RNAi療法。
 
遺傳性澱粉樣多發性神經病變是由甲狀腺素運載蛋白(Transthyretin, TTR)發生基因突變所引起。Vutrisiran是一款皮下注射的RNAi療法,可以靶向和靜默(silencing)與疾病相關的mRNA,改變或停止TTR蛋白質的產生,幫助患者減少周邊神經中類澱粉沉積。
 
首款獲得FDA批准的RNAi療法Onpattro同樣為Alnylam研發,於2018年8月獲FDA批准治療hATTR患者,該療法須每隔3周靜脈輸液給藥80分鐘。
 
而vutrisiran則利用Alnylam的增強穩定化學(ESC)-GalNAc-偶聯遞送平台,提高了藥效和代謝穩定性,讓患者只需每3個月接受一次皮下注射治療。
 
該臨床試驗名為HELIOS-A,將164例hATTR患者隨機分配接受vutrisiran或Onpattro治療。四分之三的參與者接受vutrisiran治療,在接受治療9個月後,與歷史安慰劑組數據相比,vutrisiran組患者在試驗的主要臨床終點─改良神經病變損害評分(modified Neuropathy Impairment Score+7, mNIS+7)獲得顯著改善,而在評估生活質量、行走速度等相關指標上也有顯著改善。
 
Alnylam計畫向FDA提出NDA申請,隨後將在巴西和日本等國家提出申請。而在歐盟部分,Alnylam已同意延後直至取得今年下半年治療18個月後的數據,再向歐洲藥品管理局(EMA)申請批准。
 
Alnylam研發長Akshay Vaishnaw表示,我們認為,vutrisiran不僅低劑量,僅需每季一次皮下注射,最快9個月就能顯著改善症狀,有望成為患者的新希望。
 
參考資料:https://investors.alnylam.com/press-release?id=25366