哈佛研究:新抗體有望為慢性發炎提供新療法!

2021/01/06
哈佛研究:新抗體有望為慢性發炎提供新療法!
近日, 哈佛大學的科學家發現一種能夠刺激人體調節型T細胞(regulatory T cell)的天然抗體,有望為慢性發炎疾病提供更溫和的治療方法。該研究發表在《Science Signaling》。
編譯/劉端雅

近日, 哈佛大學的科學家發現一種能夠刺激人體調節型T細胞(regulatory T cell)的天然抗體,有望為慢性發炎疾病提供更溫和的治療方法。該研究發表在《Science Signaling》。

該研究的作者哈佛醫學院教授Heather Torrey指出,該抗體與其他療法中使用的抗體明顯不同,其避免與細胞毒性相關的分子相互作用,這也意味著在不久的將來,該抗體可能成為抑制發炎,而不會抑制整個免疫系統的工具。

Torrey解釋,傳統療法依賴免疫抑制劑降低免疫反應,這些藥物雖然對許多患者非常有效,但會發生常見,甚至是嚴重的不良反應,包括危及生命的伺機性感染(opportunistic Infection )。

該研究指出,該抗體透過靶向受體TNFR2,來擴大調節型T細胞的群體。研究人員從小鼠分離出該抗體,這項具有抗體作用的分子,更準確來說為一種可模仿天然配體(ligand)活化特定分子的「活化劑抗體」(agonist antibody)

Torrey表示,該活化劑抗體擴大了健康供體、第1型糖尿病和Sézary 症候群(Sézary syndrome)患者,在初代(primary)人類細胞CD4+ T细胞的培養中Treg細胞的數量。

Sézary症候群是一種罕見、難治型的血癌(blood cancer),也稱為皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma)。Torrey和研究團隊,採用了糖尿病和Sezary症候群患者的樣本,結果顯示該抗體可以最大程度地降低毒性效應(toxic effects),甚至活性更強,可驅動Treg群體的擴大。

Torrey指出,腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor)TNFR2,在Treg 細胞亞型表面具有豐富的表現。TNFR2不僅是細胞表面標誌物,似乎更是Treg細胞擴增的主要控制開關。

TNFR2靶向也具有其他優勢:與其他調節型T細胞的標記物,往往廣泛存在於其他各種淋巴細胞上不同,TNFR2的分布較為有限,因此標靶藥物作用時,對其他非目標細胞造成的毒性也較小。

對於類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)等疾病,大多數的免疫抑制劑(immunosuppressive drug)會廣泛地抑制了免疫系統,這使患者陷入併發症的風險。

目前,該抗體雖尚未取得動物實驗數據,但科學家認為,對於活化TNFR2有反應的疾病,該抗體可能都具有治療潛力。

資料來源:https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html