血友病基因治療造成肝癌!?FDA暫停uniQure/CSL Behring臨床試驗

2020/12/24
血友病基因治療造成肝癌!?FDA暫停uniQure/CSL Behring臨床試驗
美國時間21日,荷蘭基因治療公司uniQure與其合作夥伴CSL Behring透露,在為接受B型血友病基因治療試驗參與者的安全性監控檢查中,從腹部超音波檢查發現,2019年10月進行基因治療的一名患
編譯/李林璦
 
美國時間21日,荷蘭基因治療公司uniQure與其合作夥伴CSL Behring透露,在為接受B型血友病基因治療試驗參與者的安全性監控檢查中,從腹部超音波檢查發現,2019年10月進行基因治療的一名患者患有肝臟腫瘤。FDA已暫停該公司其他三項血友病臨床試驗。這一消息使uniQure股票下跌16.19%,以及其他從事AAV基因治療公司的股票也一同下跌。
 
今年6月,uniQure才以4.5億美元前期金、總金額高達20億美元,將B型血友病基因治療賣給CSL Behring。11月,uniQure在美國血液學會(ASH)年會上發布,其B型血友病基因治療臨床3期成果,72%患者無出血事件,且可讓54名中重度B型血友病患者中52名患者,在治療6個月後不再需要注射第九凝血因子(Factor IX)。
 
但uniQure於12月中旬提交一份初步診斷為肝細胞癌(HCC)的相關嚴重不良事件安全報告,該報告為HOPE-B臨床試驗中,有1名患者於2019年10月接受了新型B肝基因療法dezaparvovec(AMT-061),在腹部超音波檢查中發現肝臟腫塊。
 
UniQure指出,該名患者年齡較高,且在進行基因治療前,已具有25年的B肝、C肝及非酒精性脂肪肝炎病史,可能增加該名患者罹患肝細胞癌的風險。
 
FDA非常重視此事並指出,病毒載體AAV曾在小鼠研究中誘發癌症,AAV載體的DNA通常會在細胞核中形成一個環,在新生小鼠的研究中顯示,AAV有時會引起肝癌。
 
在去年,幾隻接受AAV血友病基因治療實驗狗的染色體中帶有外源DNA,並觸發了細胞不正常的生長,但這些實驗狗在接受基因治療的幾年後,也沒有發展出腫瘤
 
加拿大皇后大學(Queen's University)的醫師David Lillicrap表示,如果患者因肝炎感染造成患有生長緩慢的肝腫瘤,那麼AAV可能會促進該腫瘤生長。
 
UniQure目前正在調查是否是病毒載體本身引起癌症,首先將透過組織切片確認腫瘤是否是惡性癌變腫瘤,並分析其基因體變化,預計在未來幾個月內完成。
 
UniQure研發總裁Ricardo Dolmetsch表示,患者安全永遠是我們最重視的,目前正與FDA和我們的顧問密切合作,進行徹底的調查,預計將在2021年出完成。
 
UniQure執行長Matt Kapusta強調,B型血友病基因治療計畫中所有患者,包括HOPE-B試驗中的54名患者,將繼續追蹤,並收集更多訊息。此次暫停臨床試驗,預計不會影響B型血友病基因治療向FDA提出審批申請的時程。 
 
參考資料:https://pse.is/3a96md
https://pse.is/3aew6q