Amgen、AZ氣喘新藥臨床三期未達終點 挑戰口服類固醇療法失敗

2020/12/24
Amgen、AZ氣喘新藥臨床三期未達終點 挑戰口服類固醇療法失敗
11月時,安進(Amgen)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)表示,其共同開發的市場首見(first-in-class)氣喘新藥tezepelumab,在臨床三期試驗NAVIGATOR中達到主要
編譯/彭梓涵 

11月時,安進(Amgen)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)表示,其共同開發的市場首見(first-in-class)氣喘新藥tezepelumab,在臨床三期試驗NAVIGATOR中達到主要試驗終點,但近(22)日,雙方再次宣布,該藥在另一項名為SOURCE的三期試驗,無法減少每日口服皮質類固醇(OCS)劑量而控制氣喘的主要終點。 

安進、阿斯特捷利康於11月上旬,宣布tezepelumab在1061名大型的氣喘患者,臨床三期試驗NAVIGATOR的結果,結果顯示經過52週的治療,tezepelumab結合標準照護(standard of care)相較於安慰劑,降低了整體受試者族群的年度氣喘惡化發作率,甚至包括非嗜酸性白血球表現型氣喘(non-eosinophilic asthma)。 

而SOURCE的三期試驗是為期48週,評估150名氣喘患者在口服皮質類固醇標準照護下,與安慰劑組相比,氣喘新藥tezepelumab的療效。 

SOURCE試驗相較NAVIGATOR規模小得多,但該結果顯示,tezepelumab無法挑戰患者對口服皮質類固醇療法的依賴。而Baird的分析師認為,此部分的失敗可能會削弱大眾對tezepelumab的期待。SOURCE試驗的詳細結果將在日後的醫學會議上發表。 

安進與阿斯特捷利康的合作是出自2012年雙方的協議,阿斯特捷利康以一次性支付5000萬美元的預付款,與安進達成5款炎症實驗藥物的開發。tezepelumab則為其中一款,而tezepelumab進入市場的路上也是遇到各種挫折,2017年tezepelumab錯過的一項針對濕疹的二期臨床試驗主要目標。 

Tezepelumab是一種以胸腺基質淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)為目標的抑制劑,TSLP是一種上皮細胞細胞激素,在氣喘發炎反應中扮演重要角色;目前Tezepelumab已經獲得嚴重非嗜酸性表現型氣喘的突破性療法資格。 

氣喘可大致分成嗜酸性白血球表現型氣喘(eosinophilic asthma)和非嗜酸性白血球表現型氣喘。在嗜酸性白血球表現型氣喘的治療中,以再生元(Regeneron)和賽諾菲(Sanofi)的Dupixent,以及阿斯特捷利康的Fasenra為藥物主流。

然而,多達50%的患者屬於非嗜酸性白血球表現型氣喘,其特色為患者的嗜酸性白血球含量很少,目前能夠使用的藥物選項相當有限。 

資料來源:https://www.prnewswire.com/news-releases/update-on-source-phase-3-trial-for-tezepelumab-in-patients-with-severe-oral-corticosteroid-dependent-asthma-301197136.html