眼科基因療法新發現: 一眼接受治療、雙眼視力同時改善?!

2020/12/17
眼科基因療法新發現: 一眼接受治療、雙眼視力同時改善?!
近(10)日,由英國劍橋大學、美國匹茲堡大學組成的研究團隊,於執行萊伯氏先天性黑矇(LHON)的臨床三期試驗中發現,患者雖然只有一隻眼睛接受基因治療,雙眼卻都出現視力改善。這項新發現發表在《Scien
編譯 / 吳培安

近(10)日,由英國劍橋大學、美國匹茲堡大學組成的研究團隊,於執行萊伯氏先天性黑矇(LHON)的臨床三期試驗中發現,患者雖然只有一隻眼睛接受基因治療,雙眼卻都出現視力改善。這項新發現發表在《Science Translational Medicine》中。
 
LHON主要起因於粒線體基因MT-ND4突變的遺傳性失明,目前能夠治療的方式相當稀少。其作用在視網膜中的神經節細胞(retinal ganglion cells),造成視神經退化、進而導致雙眼視力快速惡化,在短短幾周內即惡化到法定失明(legally blind),盛行率約為三萬分之一,且大多是20、30幾歲的男性。
 
此臨床試驗中所使用的基因療法rAAV2/2-ND4,以不會複製的重組腺相關病毒(AAV)做為載體,其攜帶修飾過的cDNA,進入細胞後可製造人類野生型粒線體ND4蛋白,以及一段專一的粒線體導向序列(mitochondrial targeting sequence)負責將蛋白質帶入粒線體內,進而改善患者眼睛的視力。
 
目前,研究團隊已完成37名LHON患者的rAAV2/2-ND4的手術。他們將這種基因療法注射到患者其中一隻眼睛後方的玻璃體腔,另一隻眼睛則接受假性注射。經過兩年追蹤,卻有78%的受試者,雙眼都出現視力改善。
 
在EDTRS對比視力測驗中,接受基因治療的眼睛,其平均改善最佳矯正視力(best-corrected visual acuity, BCVA)可達15個字母 (三條視力線),但假性注射的眼睛的平均改善也達到了13個字母的平均改善。
 
甚至,有些參加試驗招募時,疾病進程仍處於動態期(dynamic phase)的患者治療功效更佳,基因治療眼可改善達28.5個字母,假性注射眼可達24.5個字母。
 
研究團隊認為,這項結果顯示基因療法可能會從接受治療的眼睛,擴散到另一隻未接受治療的眼睛內。他們也透過食蟹猴(cynomolgus macaques)的動物解剖實驗,證明在假性注射的眼球前部(anterior segment)、視網膜與視神經裡,都能發現rAAV2/2-ND4在眼球間的擴散。
 
參考資料:https://www.cam.ac.uk/research/news/gene-therapy-injection-in-one-eye-surprises-scientists-by-improving-vision-in-both