賓大CRISPR基因編輯強化CAR-T細胞療法 盼明年啟動血癌臨床試驗

2020/12/08
賓大CRISPR基因編輯強化CAR-T細胞療法 盼明年啟動血癌臨床試驗
美國時間7日,美國賓州大學醫學院及Abramson癌症中心的研究團隊,於2020美國血液學年會(ASH)線上會議中,發表一項結合CRISPR/Cas9基因編輯和CAR-T細胞治療的臨床前研究。在小鼠實
編譯 / 吳培安

美國時間7日,美國賓州大學醫學院及Abramson癌症中心的研究團隊,於2020美國血液學年會(ASH)線上會議中,發表一項結合CRISPR/Cas9基因編輯和CAR-T細胞治療的臨床前研究。在小鼠實驗中,研究團隊透過敲除(knock-out)與抑制T細胞活化相關的CD5的基因,使得CAR-T細胞清除血液腫瘤能力提高,有助於應用在CD5高表現的血液腫瘤治療,例如T細胞淋巴瘤或白血病,並預計最快明年可進入臨床一期試驗。
 
研究報告人、賓大醫學院血液腫瘤科助理教授Marco Ruella表示,在某些癌症模型中,CD5基因經過編輯的CAR-T細胞,和未經編輯的CAR-T細胞可以展現出驚人的差異,這也首次發現敲除CD5可以讓CAR-T細胞攻擊腫瘤的能力增加的研究。
 
研究團隊首先在T細胞白血病(T cell leukemia)的疾病模型中測試。因為CD5在正常T細胞也有表現,因此以CD5為目標的CAR-T細胞,能夠掃描惡性T細胞表面的CD5並展開攻擊,同時透過移除CAR-T細胞表面的CD5,讓CAR-T細胞獲得進一步活化。
 
研究團隊表示,將這些基因編輯過的CAR-T細胞回輸到T細胞、B細胞白血病或淋巴瘤的小鼠身上,不僅讓小鼠周邊血中的T細胞分化增加,且在減少腫瘤大小和生存效益上,相對沒經過編輯的CAR-T細胞都出現改善。
 
其後,研究團隊又進一步將這個概念,應用在CTL019 CAR-T細胞(即已獲得美FDA批准的Kymriah)的驗證上,用於CD19陽性之B細胞白血病小鼠身上。結果發現在此模型中,CD5敲除顯著提升了CAR-T細胞的抗癌功效,且具有持久的完全緩解效果。
 
研究團隊在另一份研究中,檢視了超過8千名患者的腫瘤切片基因體資料庫,分析它們的CD5量和治療效益(outcomes)的關聯性。結果發現,在大多數的癌症類型中,T細胞表現越少CD5,治療效益就越好,顯示出CD5確實有其重要性。
 
作者之一、Abramson癌症中心主任Carl June教授表示,以長遠來看,這代表著一種增強CAR-T細胞研的策略。研究團隊表示,預計最快2021年可展開敲除CD5之CAR-T細胞臨床一期試驗。 
 
參考資料:
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/12/201207161535.htm